Kweken van circulerende tumorcellen-afgeleide organoids door middel van verrijking door leukaferese - Een nieuw drug screeningssysteem bij uitgezaaid prostaatkanker

Prostaatkanker is de meest voorkomende maligniteit bij mannen wereldwijd.
20-40% van de patiënten krijgt metastasen binnen 10 jaar na de primaire
curatieve behandeling. De afgelopen tien jaar zijn veel nieuwe behandelingen
ontwikkeld voor patiënten met gemetastaseerd prostaatkanker. Op dit moment is
het selecteren van de beste behandeling en het bepalen van de optimale volgorde
van behandeling voor individuele patiënten een belangrijk probleem, omdat er
weinig biomarkers bestaan **die respons op de behandeling kunnen voorspellen.
Daarom moet de zoektocht naar nieuwe voorspellende biomarkers worden
voortgezet. Een mogelijke vooruitgang zou het kweken van tumorcellen kunnen
zijn, zogenoemde "organoids". Organoids kunnen worden gebruikt voor "ex vivo"
drug screening voor individuele patiënten, waardoor meer toegesneden
behandelopties mogelijk zijn. Bovendien kan dit onderzoek bijdragen aan de
zoektocht naar nieuwe voorspellende biomarkers om de realisatie van meer op
maat gesneden behandelingen verder mogelijk te maken. Het verkrijgen van
organoids bij uitgezaaide prostaatkanker patiënten is uitdagend, omdat
uitzaaiingen vaak beperkt zijn tot het bot, waardoor het moeilijk is om
voldoende materiaal te verkrijgen. Circulerende tumorcellen (CTCs) zouden
kunnen dienen als een toegankelijke bron voor organoids, die bovendien in
verschillende stadia van de ziekte verkregen kunnen worden. Onlangs hebben
onderzoekers vastgesteld dat het aantal tumorcellen waarmee de kweek gestart
wordt, van grote invloed is op de mogelijkheid tot succesvol kweken van
organoids en dat ten minste 300 CTCs nodig zijn. Echter, CTC's hebben een lage
frequentie van voorkomen in het bloed, met een gemiddelde van 1 CTC/ml bloed.
Om het minimaal vereiste aantal van 300 CTCs voor organoids te verkrijgen, is
leukaferese (LA) een optie om de CTC opbrengst uit het bloed te verhogen. In
deze studie willen we CTC-afgeleide organoids kweken met behulp van LA voor
CTC-verrijking bij uitgezaaide prostaatkanker patiënten. CTC-afgeleide
organoids hebben de mogelijkheid om de behandeling van uitgezaaide
prostaatkanker patiënten te transformeren en dit kan helpen om de biologische
achtergrond van deze complexe ziekte te ontcijferen.

Het primaire doel van deze studie is om de slagingskans van het kweken van
organoids met CTC's verkregen door LA vast te stellen. Secundaire
doelstellingen omvatten de fractie van uitgezaaide prostaatkanker patiënten die
minimaal 300 levende CTC's verkregen door LA hebben; het onderzoeken van de
mogelijkheden van gekweekte organoids om realistische ziektemodellen te
vertegenwoordigen; het onderzoeken van de aanwezigheid van nieuwe voorspellende
biomarkers van respons; en het onderzoeken van gevoeligheid van organoids voor
geneesmiddelen in vergelijking met gevoeligheid van patienten voor
geneesmiddelen in de kliniek.

Prospectieve, observationele studie.

Alle patiënten worden gevraagd om een LA procedure van 3-5 uur te ondergaan.
Een volume van 10 L perifeer bloed wordt verwerkt met behulp van een Spectra
Optia Cell Separator. Patiënten hebben zelf geen baat bij deze studie. De meest
voorkomende bijwerkingen die te verwachten zijn, zijn: pijn of blauwe plekken
ter plaatse van de venapunctie (1-5%); angst of flauwvallen geassocieerd met de
venapunctie (1-5%); disbalans van de vochthuishouding (0,01-0,1%); en
citraat-anticoagulant infusie-gerelateerde symptomen resulterend in
tintelingenrondom de mond of van de vingers (20-50%). Alle patiënten krijgen
intraveneus calcium toegediend om dit te voorkomen. De kans op bijwerkingen
geassocieerd met LA zijn verwaarloosbaar.