Voedseleffectstudie naar uracil- en dihydrouracillevels als diagnostische markers van DPD-activiteit

In dit onderzoek wordt onderzocht of het innemen van bepaald voedsel invloed
heeft op uracil- en dihydrouracillevels in het bloed. Uracil en dihydrouracil
zijn stoffen die van nature voorkomen in het lichaam. Deze stoffen kunnen
gebruikt worden als maat voor activiteit (diagnostische biomarker) van een
bepaald enzym, namelijk dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD). DPD is
belangrijk voor de afbraak van bepaalde antikankergeneesmiddelen (capecitabine
en 5-fluorouracil). Mensen met een DPD-deficiëntie die behandeld worden met
capecitabine of 5-fluorouracil hebben een sterk verhoogd risico op ernstige, en
zelfs potentieel dodelijke, toxiciteit. Daarom is het belangrijk om meer
onderzoek te doen naar DPD en op welke manier de activiteit hiervan het beste
gemeten kan worden. Door middel van dit onderzoek zal meer informatie verkregen
worden wat het effect van voedsel is op de diagnostische markers
uracil/dihydrouracil en wordt duidelijk of het nodig is om in de toekomst bij
patiënten deze marker nuchter of niet-nuchter af te nemen.

Het primaire doel van het onderzoek is het bepalen van het effect op voedsel op
de uracil- en dihydrouracillevels in plasma.
Secundaire doelen zijn:
* Het onderzoeken van inter- en intra-individuele variatie in uracil- en
dihydrouracillevels in plasma
* Het onderzoeken of een nuchtere status de voorkeur heeft voor het gebruik van
uracil- en dihydrouracillevels in plasma als een diagnostische marker voor
DPD-activiteit

Gezonde vrijwilligers voedsel-effect studie (cross-over design)

De interventie bestaat uit een specifieke testmaaltijd (ontbijt), waarmee een nuchtere en gevoede status vergeleken kunnen worden. Het ontbijt is in overeenstemming met een hoog-vet en hoog-calorie maaltijd, zoals beschreven in de FDA richltijnen, maar de ingrediënten van het ontbijt zijn aangepast aan Nederlandse standaarden. Daarnaast zijn voedingsmiddelen toegevoegd waarvan verwacht wordt dat ze veel uracil bevatten. Zie appendix I van het protocol voor de samenstelling van de gestandaardiseerde testmaaltijd.

Het risico voor de deelnemers is gering. Voor de bepaling van uracil- en
dihydrouracil-plasma levels, worden op 2 dagen 12 bloedsamples afgenomen. De
belasting van deze afnames omvat op beide dagen 1 venapunctie en het plaatsen
van een infuus, wat het risico geeft op de volgende bijwerkingen: ongemak,
blauwe plek en bloeduitstorting, en in zeer zeldzame gevallen een infectie. Op
de dag dat gevast moet worden is geen voedsel toegestaan tussen 22:00 uur en
13:00 uur de volgende dag, wat oncomfortabel kan zijn voor deelnemers.