Het bepalen van de toepasbaarheid van het detecteren van endometriose tijdens de operatie met behulp van een moleculaire fluorescente tracer

Het doel van dit proefproject is om de haalbaarheid van fluorescentie
beeldvorming te bepalen om de behandeling van endometriose in de toekomst te
verbeteren. Onvolledige resectie van endometriose laesies resulteert vaak in
terugkeer van symptomen en de noodzaak voor herhaalde operaties, met een
aanzienlijke morbiditeit. De waarde van de fluorescentie beeldvorming met de
fluorescerende stof bevacizumab-800CW wordt in vivo en ex vivo geëvalueerd, en
zo wordt de toepasbaarheid bepaald in het detecteren van endometriose laesies
bij patiënten die een operatie ondergaan voor endometriose. Ten tweede wordt er
een klinische validatie gedaan van intra-operatieve fluorescentiebeeldvorming
in laparoscopische behandeling van endometriose via de Olympus NIR laparoscoop.
In de toekomst kan deze intra-operatieve beeldvormende techniek worden gebruikt
als een instrument om meer laesies te detecteren, en zo kan er een volledige en
radicale resectie van endometriose gedaan worden met minder kans op terugkeer
van symptomen. In een eerdere immunohistochemische studie werd aangetoond dat
VEGF-A overexpressie vertoont in endometriose weefsel in vergelijking met
normaal gezond weefsel. Dit rechtvaardigt het gebruik van VEGF-A-gerichte
bevacizumab-800CW. In een recent klinisch onderzoek bij patiënten met
borstkanker, colorectale kanker en slokdarmkanker bleek bevacizumab-800CW
veilig te zijn en specifiek voor VEGF-A detectie (NCT01508572,NCT01972373,
NCT02129933, NCT02113202 at www.clinicaltrials.gov).

Het primaire doel van dit onderzoek is het bepalen van de toepasbaarheid van
fluorescentiebeeldvorming met behulp van de fluorescente stof bevacizumab-800CW
in het detecteren van endometriose weefsel.

Interventie-haalbaarheidsstudie : niet-gerandomiseerd , open-label ,
ongecontroleerd, met één groep . Patiënten die gepland staan voor een operatie
voor endometriose en hebben ingestemd voor deze studie. Drie dagen voor de
operatie krijgen de patiënten een intraveneuze injectie van 4,5 mg bevacizumab
- 800CW . Tijdens de operatie zullen witte lichtbeelden en fluorescentie
beelden worden gemaakt. Al het verdachte endometriose weefsel wordt verwijderd
volgens gold standard witte lichtbeelden. Om de aan- of afwezigheid van
fluorescente signalen te kunnen correleren met endometriose, neemt de chirurg
biopten van niet-verdacht weefsel als het fluorescent is (maximaal 5) en als
het niet-fluorescent is (maximaal 5). Direct na operatie zal de chirurg de
verdachte en niet-verdachte laesies markeren in het resectiepreparaat. Het
resectiepreparaat zal gescand worden in de BlackBox om de aanwezigheid van
fluorescentie te bepalen. Ex vivo correlatie tussen fluorescentie signalen in
endometriose weefsel tijdens flatbed scanning haematoxylin/eosin and VEGF
immunohistochemie zal gedaan worden door middel van ex vivo beeldvormende
technieken. Deze procedures worden allemaal in het Universitair Medisch Centrum
Groningen uitgevoerd in een samenwerkingsverband tussen de afdeling chirurgie,
nucleaire geneeskunde en moleculaire beeldvorming, gynaecologie en pathologie.

Drie dagen voor de operatie ontvangt de patiënt een intraveneuze injectie van 4,5 mg bevacizumab - 800CW . Tijdens laparoscopie worden witte lichtbeelden en fluorescentie beelden gemaakt met het Olympus NIR camerasysteem en al het verdachte endometriose weefsel wordt weggenomen volgens gold standard witte lichtbeelden. Maximaal 5 fluorescente en maximaal niet-fluorescente biopten worden genomen van niet-verdacht weefsel. Ex vivo worden er ook witte lichtbeelden en fluorescentie beelden gemaakt met behulp van een lichtdichte Black Box , om te controleren of de tracer zich specifiek kan ophopen in endometriose weefsel. Biopten van fluorescerende en niet-fluorescerende peritoneaal oppervlak weefsel zullen worden genomen indien dit technisch haalbaar en veilig is.

De last verbonden aan deelname bestaat uit een intraveneuze injectie van 4,5 mg
bevacizumab-800CW drie dagen vóór de chirurgische ingreep. Opname in het
ziekenhuis duurt 1-1,5 uur. Daarnaast zal de chirurgische procedure enigszins
langer duren, door het gebruik van de intraoperatieve fluorescentie
beeldvorming (maximaal 30 minuten).

1. De mogelijke ernstige bijwerking van de injectie van bevacizumab-800CW is
een allergische en anafylactische reactie, zoals beschreven in de IMPD van METC
toepassing 2011/196. In de meer dan 80 patiënten die reeds geïnjecteerd zijn
met de tracer is deze reactie echter niet waargenomen. De meeste bijwerkingen
zijn van voorbijgaande aard en mild (misselijkheid, braken, blozen, pijn op de
borst), maar ook deze zijn niet waargenomen in de 80 patiënten die nu
geïnjecteerd zijn met de tracer.
2. Het mogelijke effect van langdurige anesthesie door het gebruik van het
camerasysteem en detectie van resterende endometriose weefsel is beperkt, omdat
de totale extra operatieduur maximaal 30 minuten is.
3. Er zijn geen risico's of lasten verbonden aan het gebruik van het
intra-operatieve beeldapparatuur; alle verplichte tests zijn uitgevoerd en het
wordt veilig geacht voor gebruik bij patiënten. Ook is het camerasysteem
bevestigd met een CE-markering.
4. Er is geen risico op infectie; het beeldapparatuur wordt gesteriliseerd
volgens standaard procedures van de cntrale eenheid Sterilisatie UMCG om
infectie te voorkomen tijdens de operatie.
5. Als de chirurg het veilig acht, worden biopten genomen van klinisch
niet-verdacht weefsel als het fluorescent oplicht (maximaal 5) en
niet-fluorescent omliggend weefsel (maximaal 5). De risico's op complicaties
door deze biopten zijn laag.