Endotheel colony vormende cellen, endotheel progenitor cellen en bicuspide aortakleppen: in vitro kweek van cellen uit perifeer bloed om biomarkers en pathogenesis van bicuspide aortakleppen te onderzoeken?

Bicuspide aortakleppen (BAV), een hartklep aandoening waarbij er twee in plaats
van drie kleppen zijn, is de meest voorkomende aangeboren hart afwijking. In
een groot deel van de patiënten met BAV, dragen stenose of insufficientie van
de hartkleppen en/of dilatie en aneurysma van de aorta bij aan belangrijke
morbiditeit en mortaliteit. Turner patiënten hebben een hoger risico op het
ontwikkelen van hart- en vaatziekten, waaronder BAV en dilatie. Endotheel
dysfunctie is beschreven in BAV patiënten, dit duidt mogelijk op een rol voor
het endotheel in het ontwikkelen van stenose, regurgitatie en/of dilatie van de
aorta wortel.
Om endotheel cell functioneren te onderzoeken en daarmee potentiele biomarkers,
kunnen endotheel voorloper cellen (EPCs) en endotheel kolonie vormende cellen
(ECFCs) geïsoleerd worden uit perifeer bloed en gekweek worden voor
experimenten. Cell funcitoneren can worden onderzocht door parameters als
migratie en reactie op verschillende signalen. Dit onderzoek is een in vitro
cell functie studie om biomarkers van een slechte prognose te bestuderen.
Daarnaast wordt er gekeken naar een mogelijke pathogenetische basis van BAV en
de co-morbiditeiten. Dit zal helpen om patiënt gerichter te behandelen en
nieuwe behandel strategieën te ontwikkelen.

Hypothese: (1) cell functie correleert met klep stenose/regurgitatie en aorta
wortel diameter in patienten met bicuspide aortakleppen.
(2) cell functie profielen verschillen tussen patienten met
stenosis/regurgitatie van bicuspide aortakleppen en aorta wortel dilatatie en
identificeert mogelijk hoge-risico patiënten en lage risico patiënten .

Het hoofddoel van het onderzoek ik om biomarkers te vinden voor de prognose van
de BAV patiënten door ECFC en EPC functioneren te bestuderen, en om kennis te
vergaren over fysiologische en pathologische processen in patiënten door
moleculair signallering in deze cellen te onderzoeken.

Subdoelen:
• Het beschrijven van de functionele karakteristieken van ECFCs en EPCs van BAV
patiënten;
• Het identificeren van cell karakteristieken geassocieerd met klep
stenosis/regurgitatie en/of aorta wortel dilatie;
• Het associeren van patiënt follow-up data met cell karrakteristieken om
potentiele biomarkers te identificeren;
• Het identificeren van verschillen in cell functioneren van BAV patiënten met
en zonder Turner syndroom;
• Het identificeren van molleculaire signalleringen die verstoord zijn in
stenosis/regurgitatie en/of aorta wortel dilatie.

In vitro onderzoek

Duur: 3 jaar inclusie, 15 jaar follow-up gegevens verzamelen

Polikinisch bezoek aan een academisch ziekenhuis.

De belasting voor de patient is een keer veneus bloed afname. De afname van 80
ml bloed draagt een gering risico met zich mee op bloeduitstortingen. De tijd
die het de patiënt kost wordt geschat op minder dan 15 minuten.