De primaire doeltreffendheidsdoelen van dit onderzoek dat bestaat uit twee cohorten, zijn:o Aantonen dat ZX008 superieur is ten opzichte van placebo als aanvullende therapie bij de behandeling van symptomen van het syndroom van Dravet bij kinderen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Convulsies (incl. subtypes)
Synoniemen aandoening
Aandoening
Dravet Syndrome, Epilepsy, SMEI
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is de verandering in de gemiddelde krampachtige
frequentie van toevallen (MCSF) per 28 dagen tussen de Baseline en T + M
periodes. De MCSF zal worden berekend op basis van alle beschikbare gegevens
die tijdens de Baseline of T + M Perioden zijn verzameld.
Het primaire eindpunt zal worden geanalyseerd met behulp van een analyse van
het covariantie (ANCOVA) model met behandelingsgroep (ZX008 of placebo) en
leeftijdsgroep (<6 jaar, *6 jaar) als factoren, en met een baseline frequentie
als covariaat. De primaire analyse zal de ZX008 groep vergelijken met de
placebogroep met een tweezijdige test op het * = 0,05 significantieniveau.
Aangezien de ANCOVA die bij de eerste analyse is berust op aannames van
normaliteit, zal het primaire eindpunt worden geanalyseerd met een
niet-parametrische methode die geen strenge voorwaarden vereist. Een
niet-parametrische test zoals de van Elteren test, die de Wilcoxon rank sum
proef strekt met gestratificeerde gegevens, wordt gebruikt om de ZX008 groep te
vergelijken met de placebogroep tijdens gestratificeerd naar leeftijdsgroep.
Als er niet aan de normaliteit aannames wordt voldaan, zullen de resultaten van
de niet-parametrische test worden gebruikt om de primaire doelstelling te
beoordelen.
Een aanvullende analyse worden uitgevoerd om de gevoeligheid van de primaire
analyse dosiswijzingen of type AED gelijktijdige medicaties die kunnen optreden
in de loop van het proces, welk protocol schendingen beoordelen. Concreet wordt
de primaire analyse worden herhaald met een factor toegevoegd aangeven of een
patiënt had een wijziging voorgeschreven dosis of soort van gelijktijdige
medicatie AED tijdens de periode T + M. Verdere verkennende analyse kan worden
uitgevoerd als er wijzigingen bij gelijktijdig AED medicijnen blijken een
belangrijke invloed op de primaire uitkomst.
Bijkomende analyses zullen de procentuele veranderingen tussen de basislijn
MCSF en de MCSF onafhankelijk gemeten tijdens de titratie periode en de
onderhoudstermijn vergelijken.
Secundaire uitkomstmaten
De belangrijkste secundaire effectiviteitsdoelstellingen van het onderzoek
gerelateerd aan Cohort 2 zijn:
Om aan te tonen dat ZX008 superieur is ten opzichte van placebo bij de volgende
eindpunten:
- Het percentage van proefpersonen die *40% vermindering hebben in de
frequentie van krampachtige toevallen vergeleken met de baseline.
- Het percentage van proefpersonen die *50% vermindering hebben in de
frequentie van krampachtige toevallen vergeleken met de baseline.
- De langste interval tussen toeval-vrije convulsies.
Achtergrond van het onderzoek
Zogenix heeft een orale solutie ontwikkeld van fenfluramine hydrochloride,
ZX008, als aanvullende behandeling van toevallen in Dravet Syndroom. Bovendien
zullen de effecten van ZX008 onderzocht worden mbt de kwaliteit van leven en
intelectuele ontwikkeling. Fenfluramine is een soort amfetamine wat goedgekeurd
is in een groot aantal landen en vaak voorgeschreven als eetlustremmer voor de
behandeling van volwassenen met obesitas.
Doel van het onderzoek
De primaire doeltreffendheidsdoelen van dit onderzoek dat bestaat uit twee
cohorten, zijn:
o Aantonen dat ZX008 superieur is ten opzichte van placebo als aanvullende
therapie bij de behandeling van symptomen van het syndroom van Dravet bij
kinderen en jongvolwassenen op basis van de frequentie van convulsieve
aanvallen tussen baseline en de gecombineerde titratie- en onderhoudsperioden
(T+O) in cohort 2.
De belangrijkste secundaire doeltreffendheidsdoelen van het onderzoek zijn
gerelateerd aan cohort 2 en omvatten:
o Aantonen dat ZX008 superieur is ten opzichte van placebo op de volgende
eindpunten:
* Het deel proefpersonen die een vermindering van *40% bereiken ten opzichte
van baseline in frequentie van convulsieve aanvallen.
* Het deel proefpersonen die een vermindering van *50% bereiken ten opzichte
van baseline in frequentie van convulsieve aanvallen.
* De langste periode zonder convulsieve aanvallen.
Zie Statistische methoden (sectie 10.5.1.3) voor de hiërarchische
toetsprocedures.
Aanvullende doeltreffendheidsdoelen van het onderzoek (cohort 2) zijn:
o Aantonen dat ZX008 superieur is ten opzichte van placebo op de volgende
eindpunten:
* Het aantal dagen zonder convulsieve aanvallen.
* Het deel proefpersonen die een vermindering van *75% bereiken ten opzichte
van baseline in frequentie van convulsieve aanvallen.
* De verandering ten opzichte van baseline in frequentie van convulsieve
aanvallen.
* De verandering ten opzichte van baseline in frequentie van convulsieve +
non-convulsieve aanvallen.
* De incidentie van gebruik van reddingsgeneesmiddelen.
* De incidentie van ziekenhuisopnamen om aanvallen te behandelen.
* De incidentie van status epilepticus.
* De verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven van de
proefpersoon met behulp van de vragenlijst QOLCE (Quality of Life in Childhood
Epilepsy Questionnaire).
* De verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsgerelateerde kwaliteit
van leven (HCQOL - Health Related Quality of Life) gemeten met de Pediatric
Quality of Life Inventory* (PedsQL) Generic Core Scale.
* De verandering ten opzichte van baseline in HCQOL van de ouder/verzorger met
behulp van de EQ-5D-5L-schaal.
* De verandering ten opzichte van baseline op de impact van de toestand van
ouders en gezin met behulp van de PedsQL family impact module.
De farmacokinetische doelen van dit onderzoek omvatten:
o Het beoordelen van het PK-profiel van ZX008 toegediend als een enkele orale
dosis met clobazam (CLB) + valproaat (VPA) en met CLB + VPA + stiripentol [STP]
in patienten in de leeftijd van 2-18 jaar oud met het syndroom van Dravet
(Cohort 1).
o PK bepalen in een enkel en herhaalde doseringsschema('s) met behulp van
concentratietijdgegevens van fenfluramine/norfenfluramine van patiënten in
cohort 1 en 2
De verkennende doelen van dit onderzoek (cohort 2) omvatten:
oHet beoordelen van de verandering ten opzichte van baseline in gebruik van
gezondheidszorgmiddelen en maatschappelijke zorg. Deze metingen omvatten
geplande en ongeplande ziekenhuisbezoeken, gebruik van ambulances,
huisartsbezoeken, gebruik van logopedie, ergotherapie en fysiotherapie.
o Algemene klinische indruk * verbeteringscijfer, zoals beoordeeld door de
hoofdonderzoeker.
o Algemene klinische indruk * verbeteringscijfer, zoals beoordeeld door de
ouder/verzorger.
o De verandering ten opzichte van baseline in slaapkwaliteit.
o De verandering ten opzichte van baseline in eetgedrag.
o Effect van het onderzoeksmiddel op slaperigheid (Karolinska Sleepiness Scale).
o Beoordeling van een samengesteld eindpunt bij het syndroom van Dravet, dat
essentiële objectieve (bijv. frequentie van aanvallen) en subjectieve (bijv.
gedrag, slaperigheid, enz.) metingen omvat die voor de patiënt relevant zijn.
De veiligheidsdoelen van het onderzoek zijn:
o Cohort 1: Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van ZX008 als een
enkele dosis wanneer toegevoegd aan de standaardbehandeling voor het syndroom
van Dravet (CLB + VPA; CLB + VPA + STP).
o Cohort 2: Vergelijken van de veiligheid en verdraagbaarheid van ZX008 ten
aanzien van bijwerkingen (AE's), laboratoriumparameters, lichamelijk onderzoek,
neurologisch onderzoek, vitale functies (bloeddruk, hartslag, temperatuur en
ademhalingsfrequentie), elektrocardiogrammen (ECG), echocardiogrammen (ECHO),
lichaamsgewicht en cognitieve functie (met behulp van voor de leeftijd
geschikte versies van de Brief Rating Inventory Executive Function [BRIEF]).
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter, twee-cohort studie om de de farmacokinetiek en
veiligheid te beoordelen van een enkele dosis ZX008 (fenfluramine
hydrochloride) drank welke wordt toegevoegd aan het behandelingsschema voor
Dravet Syndroom met VPA en CLB, met of zonder STP (Cohort 1), gevolgd door een
gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde parallelgroep welke de
werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ZX008 als adjunctieve therapie
evalueert voor toevallen bij kinderen en jonge volwassenen met Dravet syndroom
(Cohort 2). Cohort 2 zal niet worden gedoseerd tot de PK en de veiligheid van
de gegevens van Cohort 1 zijn verzameld en geëvalueerd. De PK en
veiligheidsgegevens van Cohort 1 zullen worden gebruikt bij het vaststellen van
de dosis van ZX008 om te worden gebruikt in Cohort 2. Ongeveer 2-3 sites in
Frankrijk en Nederland zullen worden betrokken in de farmacokinetische deel van
het proces (Cohort 1). Bij ongeveer 10 sites in Frankrijk en Nederland zullen
de deelnemers zich inschrijven voor Cohort 2.
Cohort 1: Patiënten zullen de CRU bezoeken voor een screening tot 14 dagen vóór
de dosering. Proefpersonen die in aanmerking komen, zullen terugkomen naar de
CRU op Studie Dag -1 voor een poliklinisch bezoek. Inclusie en exclusie
criteria zullen worden bevestigd, en lichamelijk onderzoek, medische
geschiedenis, lichaamsgewicht / BMI, vitale functies, urine zwangerschapstest,
urine THC, en volbloed CBD zal worden verkregen. De patiënt zal hierna naar
huis mogen of een nacht overblijven als dit vereist is. Na het diner en een
lichte snack voorafgaand aan het slapen gaan, zullen de patiënten nuchter
moeten blijven tot de volgende ochtend. Als de patiënt naar huis is gegaan
dient hij of zij de volgende dag (studiedag 1), tussen 06.00 en 07.00 uur
nuchter terug worden gebracht naar de CRU.
Na bloedafname en controle van diverse vitale functies en het wegen, ontvangen
patiënten een licht ontbijt met een laag vetgehalte, gevolgd door toediening
van hun gebruikelijke epilepsie medicijnen. Op basis van de toegekende
behandeling, zal elke patiënt dan de juiste dosis van de studie medicatie
(ZX008) ontvangen. Proefpersonen die CLB en VA bij de screening gebruiken
zullen worden gespecificeerd per leeftijdsgroep (<6 jaar;> 6 en ouder) en een
willekeurig toegewezen doseringsschema 1. (ZX008 0,2 mg / kg + CLB + VPA) of
het doseringsschema 2. (ZX008 0,4 mg / kg + CLB + VPA). Tenminste twee
patiënten van elk van tevoren vastgestelde leeftijdsgroep worden toegewezen aan
schema 1; en ten minste 2 patiënten uit elke groep worden toegewezen aan schema
2. patiënten die CLB en VA en STP bij de screening krijgen, zullen worden
toegewezen aan Schema 3 (ZX008 0,2 mg / kg + CLB + VPA + STP). Ongeveer 5
patiënten uit elke leeftijdscategorie (<6 jaar;> 6 jaar) zullen worden
toegewezen aan doseringsschema 3.
Bloedmonsters voor PK evaluatie zullen worden verkregen uit alle groepen tot
12-uur na toediening. Na de laatste studiedag 1 bloedafname (12 uur na
toediening), zullen patiënten worden ontslagen. Vierentwintig tot zesendertig
uur na het doseren van de patiënten zullen ze terugkomen voor de boordeling van
hun vitale functies, een definitief bloedmonster wordt afgenomen voor PK
onderzoek en om eventuele bijwerkingen die sinds het verlaten van de CRU kunnen
hebben plaatsgevonden te noteren. Een toeval dagboek zal worden verstrekt om
epileptische activiteit tussen Studiedag 2 en het follow-up veiligheid bezoek
(Studiedag 15) te noteren. Op Studiedag 15, zullen patiënten en / of verzorgers
terug te keren naar de CRU voor de follow-up en zal het toeval dagboek worden
bekeken en geëvalueerd. Aan het einde van dit deel van de studie, kunnen
patiënten uit cohort 1 in aanmerking komen voor een aparte open-label extensie
studie en zullen ze overgaan naar de volgende toediening (ZX008, 0,2 mg / kg /
dag), de data zal voortdurend worden vastgelegd in het dagboek en oriënterend
gecombineerde eindpunt componenten worden besproken voordat de overgangsperiode
van de behandeling worden vastgesteld.
Cohort 2: De 6-weekse Baseline periode zal bestaan uit het bekijken of een
patiënt in aanmerking komt tijdens een screening bezoek gevolgd door een
observatieperiode waarbij patiënten zullen worden beoordeeld op de baseline
epileptische activiteit op basis van opnames van de dagelijkse epileptische
activiteit in een dagboek. Na voltooiing van de referentieperiode, zullen de
personen die zich kwalificeren voor de studie worden gerandomiseerd (1: 1) in
een dubbelblinde wijze ZX008 (ontvangen op een dosis bepaald door de resultaten
van Cohort 1 in deze studie, maximale dosis: 30 mg / dag) of placebo.
Randomisatie zal worden gestratificeerd per leeftijdsgroep (<6 jaar, *6 jaar)
om de balans in de behandel armen te garanderen, en tenminste 40% van de
proefpersonen mee zullen doen in elke leeftijdsgroep. Alle proefpersonen worden
getitreerd tot de gerandomiseerde dosis gedurende de titratieperiode (titratie
plaatsvindt in stappen verdeeld over 7 dagen, te beginnen met 0,2 mg / kg / dag
dosis ZX008). De duur van de titratieperiode wordt vastgesteld na evaluatie van
de gegevens van Cohort 1, en bedraagt maximaal 28 dagen.
Na titratie zullen patiënten blijven worden behandeld in de willekeurig
toegewezen dosis ZX008 of placebo gedurende een 12 weken durende
onderhoudsperiode. De totale duur van de behandeling van het begin van de
titratie periode tot het einde van de aanhoudingsperiode is een maximum van 16
weken. Ouders / verzorgers zullen ook dagelijks een dagboek bijhouden om het
aantal / type aanvallen, dosering, en het gebruik van medicatie te noteren.
Aan het einde van de aanhoudingsperiode (of bij eerder stoppen), zullen
patiënten die niet meedoen met de open-label verlenging, een afbouw van
maximaal 21 dagen ondergaan (duur afhankelijk van de gekozen dosis gebaseerd op
de resultaten van Cohort 1). Proefpersonen die meedoen aan de aparte open-label
extensie studie zullen in een overgangsperiode komen (duur afhankelijk van de
dosis van ZX008 gebruikt in Cohort 2).
Voor Cohort 2 patiënten, zal een follow-up van ECHO, ECG, en eventueel
lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd 3-6 maanden na het stopzetten van de
studiemedicatie door vroegtijdige beëindiging, of voor de patiënten die de
studie hebben afgerond, maar niet doorgaan in de open-label extensie studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
NA
Inschatting van belasting en risico
NA
Publiek
Siena Court, Broadway NA
Maidenhead SL6 1NJ
GB
Wetenschappelijk
Siena Court, Broadway NA
Maidenhead SL6 1NJ
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Proefpersoon is een man of een niet-zwangere vrouw die geen melk produceert, in de leeftijd
van 2-18 jaar op de dag van het screeningsbezoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen
niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve
urinezwangerschapstest te hebben. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of die een kind
kunnen verwekken, moeten bereid zijn medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te
gebruiken (zie sectie 4.4), hetgeen onthouding omvat, tijdens hun behandeling in dit onderzoek
en gedurende 90 dagen na de dosis onderzoeksmiddel.
2. Proefpersonen moeten een gedocumenteerde medische voorgeschiedenis hebben die een
klinische diagnose van het syndroom van Bravet ondersteunt, waarbij convulsieve aanvallen niet
volledig onder controle zijn met de huidige anti-epileptische geneesmiddelen (AEDs).
3. Proefpersonen moeten aan alle van de volgende 5 criteria voldoen:
a. Begin van de aanvallen in het eerste jaar van het leven bij een jong kind dat verder gezond is.
b. Een voorgeschiedenis van aanvallen die of gegeneraliseerd tonisch-clonisch, of unilateraal
clonisch of bilateraal clonisch zijn, en lang aanhouden.
c. Eerste ontwikkeling is normaal.
d. Voorgeschiedenis van normale hersen magnetic resonance imaging (MRI) zonder cerebrale corticale misvormingen.
e. Ontbreken van alternatieve diagnose.
4. Proefpersonen moeten ten minste aan één van de volgende 3 criteria voldoen:
a. Ontstaan van een ander type aanval, waaronder myoclonische, gegeneraliseerde tonisch-
clonische, tonische, atonische en focale aanvallen en/of absences, die zich heeft ontwikkeld
na het eerste type aanval.
b. Langdurige blootstelling aan warme temperaturen leiden tot aanvallen en/of aanvallen worden
geassocieerd met koorts door ziekte of vaccins, hete baden, hoge activiteitsniveaus en
plotselinge temperatuursveranderingen en/of aanvallen worden veroorzaakt door sterke
natuurlijke verlichting en/of TL-verlichting evenals bepaalde visuele patronen.
c. Genetische onderzoeksresultaten zijn consistent met een diagnose van het syndroom van
Dravet (pathogeen, waarschijnlijk pathogeen, variant op onbekende significantie, of onduidelijk
om een alternatieve diagnose te ondersteunen.)
5. Proefpersonen moeten elke periode van 4 weken *4 convulsieve aanvallen (tonisch-clonisch,
tonisch, clonisch) hebben gehad gedurende de 12 weken voorafgaand aan de
screening, volgens het rapport van de ouder/verzorger aan de onderzoeker of medische
aantekeningen van de onderzoeker [alleen cohort 2].
6. Alle geneesmiddelen of interventies voor epilepsie (waaronder ketogeen dieet [KD] en vagale
zenuwstimulatie [VNS]) moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn en
verwacht worden stabiel te blijven tijdens het onderzoek.
7. Proefpersoon dient een therapeutisch relevante en stabiele dosis CLB, VPA en STP te
ontvangen ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en verwacht wordt stabiel te
blijven tijdens het onderzoek [alleen cohort 2]. (In sommige gevallen kunnen personen die gecontra-indiceerd zijn voor VPA of CLB in Cohort 2 ingeschreven worden. Proefpersonen moeten in deze gevallen een therapeutisch relevante en stabiele dosis STP en VPA ontvangen [indien gecontra-indiceerd voor CLB] of STP en CLB [indien gecontra-indiceerd voor VPA]. Elke proefpersoon moet worden besproken met de Medische Monitor en sponsor alvorens screening te starten. De beslissing om toelating van deze proefpersonen is naar eigen goeddunken van de sponsor.)
8. Proefpersoon moet tweemaal daags (BID) een stabiele dosis CLB en VPA ontvangen om in
aanmerking te komen voor dosisschema 1 en 2 of proefpersoon moet tweemaal daags (BID) een
stabiele dosis CLB, VPA en STP ontvangen om in aanmerking te komen voor dosisschema 3
[alleen cohort 1].
9. Proefpersoon gaat akkoord een wangslijmvliesmonster te leveren voor CYP2D6 (cytochrome P450 2D6) genotypering.
10. Proefpersoon is geïnformeerd over de aard van het onderzoek en er is geïnformeerde
toestemming verkregen van de wettelijk verantwoordelijke ouder/voogd.
11. Proefpersoon heeft instemming gegeven in overeenstemming met de vereisten van de
institutionele toetsingscommissie (IRB - Institutional Review Board)/onafhankelijke ethische commissie (IEC - Independent Ethics Committee), indien bekwaam.
12. De ouder/verzorger van de proefpersoon is bereid en in staat te voldoen aan alle
onderzoeksvereisten en het bezoekschema. De ouder/verzorger van de proefpersoon is ook
bereid en in staat het dagboek in te vullen en de verantwoordelijkheid te nemen voor het
onderzoeksmiddel [alleen cohort 2].
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor fenfluramine of voor een van de
hulpstoffen in het onderzoeksmiddel.
2. Proefpersoon heeft pulmonale arteriële hypertensie.
3. Proefpersoon is momenteel bekend met of heeft voorgeschiedenis van cardiovasculaire of
cerebrovasculaire aandoeningen, zoals cardiale valvulopathie, myocardinfarct of een beroerte.
4. Proefpersoon is momenteel bekend met of heeft voorgeschiedenis van anorexia nervosa,
boulimia of depressie gedurende langer dan 1 maand in het voorgaande jaar die medische
behandeling of psychologische behandeling noodzakelijk maakt.
5. Proefpersoon is momenteel bekend met of heeft voorgeschiedenis van glaucoom.
6. Proefpersoon heeft matige of ernstige leverinsufficiëntie.
a. Asymptomatische proefpersonen met lichte leverinsufficiëntie (aspartaataminotransferase
[AST] en alanineaminotransferase [ALT] < 2 x de bovengrens van normaal (ULN) en geen
verhogingen van gammaglutamyltransferase [GGT], alkalische fosfatase of aantoonbaar totaal
bilirubine of meer dan lichte leverinsufficiëntie, kunnen in het onderzoek worden opgenomen
na beoordeling van en goedkeuring door de medische monitor in samenwerking met de
sponsor, met inachtneming van comorbiditeiten en gelijktijdige geneesmiddelen [alleen cohort
1].
b. Asymptomatische proefpersonen met lichte leverinsufficiëntie (verhoogde leverenzymen < 3 x
de bovengrens van normaal [ULN] en/of verhoogd bilirubine < 2 ULN) kunnen in het
onderzoek worden opgenomen na beoordeling van en goedkeuring door de medisch monitor
in samenwerking met de sponsor, met inachtneming van comorbiditeiten en gelijktijdige
geneesmiddelen [alleen cohort 2].
7. Proefpersoon krijgt gelijktijdige behandeling met: centraal werkende eetlustremmende middelen,
monoamineoxidaseremmers, centraal werkende middelen met een klinisch aanzienlijke
hoeveelheid serotonine-agonist of met antagonistische eigenschappen waaronder serotonine
heropnameremming, triptanen, atomoxetine of andere centraal werkende noradrenerge
agonisten, of cyproheptadine en/of cytochroom P450 (CYP) 2D6/ 3A4/2B6-remmers/-substraten
(Opmerking: Vereisten voor kortdurende geneesmiddelen worden per geval bekeken door de
medisch monitor.)
8. Proefpersoon krijgt momenteel STP of heeft STP in de 21 dagen voorafgaand aan de screening
gekregen (alleen voor proefpersonen in cohort 1 die zijn toegewezen aan doseringsschema 1 of
2).
9. Proefpersoon gebruikt momenteel carbamazepine, oxcarbazepine, eslicarbazepine, fenobarbital
of fenytoïne, of heeft dit in de afgelopen 30 dagen als onderhoudstherapie gebruikt.
10. Proefpersoon is niet bereid zich te onthouden van grote of dagelijkse porties grapefruit en/of
Sevilla-sinaasappels (zure sinaasappels) en het sap ervan vanaf de baselineperiode en tijdens
het onderzooek.
11. Proefpersoon heeft een positief resultaat op urinepaneel tetrahydrocannabinol (THC) of
volbloed-cannabidiol (CBD) bij het screeningsbezoek.
12. Proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek.
13. Proefpersoon ontvangt momenteel een ander experimenteel product.
14. Proefpersoon is niet bereid of in staat te voldoen aan de naleving van geplande bezoeken, plan
voor toediening onderzoeksmiddel, laboratoriumonderzoeken, andere onderzoeksprocedures
en onderzoeksbeperkingen.
15. Proefpersoon heeft een klinisch significante aandoening, of heeft klinisch relevante symptomen
of een klinisch significante ziekte in de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, anders
dan epilepsie, die een negatieve invloed zou hebben op onderzoeksdeelname, het verzamelen
van onderzoeksgegevens of een risico voor de proefpersoon vormen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR201600047438-NL |
| CCMO | NL56818.075.16 |