PK van MPhs (methylprednisolone hemisuccinate) en van MP (methylprednisolone)
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Demyelinisatieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De plasma concentratie van MPhs en van MP, de PK karakteristieken van MPHs
vergelijken met die van MP (active comparator) (AUC0 Cmax * als primaire maat).
Secundaire uitkomstmaten
- Bijwerkingen die door de behandeling optreden (Treatment-emergent adverse
events TEAEs), infusie reacties, veiligheidswaardes, vitale functies, ECG,
lichaamsgewicht, gelijktijdige medicatie, lichamelijk onderzoek.
- Leeds Sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ)-scores bij ENX-201 in
vergelijking met de LSEQ-scores van MPs en van de placebo.
- Veranderingen in ACTH concentraties bij ENX-201 in vergelijking met de
veranderingen in de ACTH concentratie bij behandeling met MPs en placebo.
- Veranderingen in aantal lymfocyten + differentiatie bij ENX-201 in
vergelijking met de verandering gezien na MPs en de placebo toediening.
- Complement (AP50, C3d en MBL) en ontstekingsparameters (C-reactive protein
[CRP], erythrocyte sedimentation rate [ESR]).
Achtergrond van het onderzoek
Methylprednisolon hemisuccinaat (MPhs) wordt aan RRMS (relapse-remitting
multiple sclerosis) patiënten gegeven bij een acute terugval. MPhs wordt
intraveneus in een hoge dosering toegediend (500-1000 mg per dag gedurende 3
tot 5 dagen; om therapeutische doses in het CZS te bereiken, de medicatie moet
over de bloed-hersenbarrière). De hoge dosering vereist een lange infusie die
als ongemakkelijk ervaren kan worden door de patiënt. Daarnaast kan een hoger
dosering mogelijk zorgen voor bijwerkingen zoals slapeloosheid, depressie en
prikkelbaarheid.
ENX-201 wordt ontwikkeld om de afgifte van methylprednisolon is het CZS te
vergemakkelijken. Om dit mogelijk te maken is de in water-oplosbare prodrug van
methylprednisolon, MPhs, verpakt in een glutathion (GSH) gePEGyleerde liposoom
(G-Technology®). De verbeterde transport van geneesmiddelen naar de hersenen
wordt gemedieerd door glutathione-transporters in de BBB, die het
glutathiongepegyleerde liposoom via deze barrière transporteert. De nieuwe
formulering van ENX-201 met glutathion (GSH) gePEGyleerd liposoom heeft naar
verwachting een langere halfwaardetijd, een lagere Cmax en dus een beter
veiligheidsprofiel en farmacodynamische effecten die langer duren in
vergelijking met methylprednisolon. Deze studie onderzoekt onder andere het
PK-profiel van ENX-201.
Doel van het onderzoek
PK van MPhs (methylprednisolone hemisuccinate) en van MP (methylprednisolone)
Onderzoeksopzet
Dubbelblinde, placebo en actieve comparator- controlled, 3-way cross-over
studie met 3 verschillende behandelingen in 6 sequenties.
Onderzoeksproduct en/of interventie
ENX-201 en Solu-medrol.
Inschatting van belasting en risico
Dosering van methylprednisolon: kortdurend gebruik van MP kan aan
natriumretentie gerelateerde gewichtstoename en vochtophoping, hyperglykemie en
glucose-intolerantie veroorzaken, gastro-intestinale bijwerkingen (voornamelijk
met oraal gebruik) en stemmingswisselingen, zoals slapeloosheid en angst,
cognitieve bijwerkingen zoals verminderde geheugen en soms zelfs psychose.
Bovendien kan langdurig gebruik leiden tot verminderde botdichtheid, het dunner
worden van de huid, cataract, diabetes en gevoeligheid voor infectieziekten
vanwege het immuunonderdrukkende werking.
ENX-201 dosering: ENX-201 is een glutathione gePEGyleerde liposomale
methylprednisolon formulering ontworpen om de afgifte van methylprednisolon
(MP) aan de hersenen te verbeteren. De verschillende aspecten van deze
formulering zijn al uitgebreid onderzocht, waaronder methylprednisolon,
glutathion, gePEGyleerde liposomen en glutathion gePEGyleerde liposomen.
Tijdens de CHDR1312, een studie met 2B3-201, een zeer vergelijkbare middel,
waren er infusie gerelateerde reacties opgetreden tijdens het start van de
infusie; zoals dyspnoe, tachypnea, pijn op de borst en rugpijn. Alle
bijwerkingen waren mild en tijdelijk, ook waren de bijwerkingen na het
aanpassen van de infusiesnelheid snel voorbij. De waargenomen infusiereacties
kwamen goed overeen met symptomen van complementactivatie-gerelateerde
pseudo-allergie (CARPA). De relatie tussen afgifte van liposomale
geneesmiddelen en CARPA is goed bekend en de waargenomen symptomen in deze
studie komen overeen met die eerder beschreven door anderen.
Vena punctie: het inbrengen van een cannula voor het toedienen van het
onderzoeksmiddel en voor het afnemen van bloed kan pijnlijk en ongemakkelijk
zijn, ook kan deze leiden tot bloeden, blauwe plekken, duizeligheid, flauw
vallen, onstekingen van de ader en infectie.
Publiek
Xingshan Road, Neihu District 3F, No 124
Taipei City 11503
TW
Wetenschappelijk
Xingshan Road, Neihu District 3F, No 124
Taipei City 11503
TW
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Fitzpatrick huid type 1-4 (inclusief).
Leeftijd tussen 18 en 60 jaar (inclusief).
Goede algemene gezondheid.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Rokers die meer dan 10 sigaretten of equivalente tabaksproducten per dag roken.
- Meer dan matig alcoholgebruik. Gedefinieeerd als gemiddeld 21 eenheden per week of meer dan 3 eenheden per dag voor mannen, en gemiddeld 14 eenheden per week of meer dan 2 eenheden per dag voor vrouwen.
-Gebruik van medicijnen (op recept of over de toonbank), behalve anticonceptie, vitamines, mineralen, kruiden en voedingssupplementen binnen 21 dagen voor de eerste dosering.
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor medicijnen, astma, urticaria, allergie voor 1 of meer geneesmiddelen, momenteel last van hooikoorts; hooikoorts is aanvaardbaar als vrijwilliger op dit moment geen last heeft hiervan.
- Positief testen voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus-oppervlakte-antigeen of antilichamen tegen hepatitis-C-virussen.
- Positief testen voor tuberculose.
- Vruchtbare vrouwen die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Mannelijke proefpersonen, die niet steriel zijn, en gemeenschap hebben met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd, moeten gedurende de studie betrouwbare anticonceptie gebruiken.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-000854-24-NL |
| CCMO | NL67468.056.18 |