Open label, gedeeltelijk gerandomiseerde, cross-over studie om de absolute biologische beschikbaarheid te bepalen en farmacokinetiek van BAY 1817080 met behulp van een gelijktijdig te verwachten therapeutische orale dosis samen met een i.v. [13C715N] gemerkte microtracer en om de relatieve biologische beschikbaarheid te onderzoeken van twee formuleringen gegeven onder verschillende diëten op 2 dosisniveaus bij gezonde vrijwilligers.

BAY 1817080 is een nieuw middel, dat ontwikkeld wordt door het bedrijf Bayer AG
als een nieuw middel in de behandeling van chronische hoest en andere
aandoeningen, zoals endometriose, astma, osteoartritis en blaasaandoeningen
zoals interstitiële cystitis of overactieve blaas.

BAY 1817080 remt een bepaald eiwit (P2X3 ionkanaal) dat voornamelijk betrokken
is bij pijnervaring. Daarom wordt verwacht dat de behandeling met BAY 1817080
de pijnervaring verlaagt.

Het hoofddoel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe snel en in hoeverre BAY
1817080 in het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, omgezet en
uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). De farmacokinetiek van BAY
1817080 toegediend als tabletten zal worden vergeleken met de farmacokinetiek
van BAY 1817080 toegediend als een intraveneus (iv; in de ader) infuus (dit
wordt absolute biologische beschikbaarheid genoemd). Verder zullen er 2 typen
van tabletten met BAY 1817080 (Formulering A en Formulering B) vergeleken
worden met betrekking tot farmacokinetiek (dit wordt relatieve biologische
beschikbaarheid genoemd). De invloed van een maaltijd op de farmacokinetiek van
BAY 1817080 toegediend als tabletten zal ook worden onderzocht. Ten slotte zal
worden onderzocht hoe veilig BAY 1817080 is en hoe BAY 1817080 wordt verdragen.

Het iv infuus van BAY 1817080 zal een zeer lage dosis zijn (microdosis) die zal
worden gemerkt met koolstof-13 (13C) en stikstof-15 (15N). Dit zijn zogenaamde
stabiele isotopen die niet radioactief zijn.

Voor vrijwilligers in Groep 1 duurt het onderzoek van de keuring tot de
nakeuring maximaal 6 weken. Voor vrijwilligers in Groep 2 en 3 duurt het
onderzoek van de keuring tot de nakeuring maximaal 10 weken.

Voor Groep 1 zal het onderzoeksmiddel worden toegediend in 1 periode en voor
Groep 2 en 3 zal het onderzoeksmiddel worden toegediend in 3 periodes.

De tabletten van Formulering A en Formulering B zullen worden toegediend samen
met 240 milliliter (mL) niet bruisend water op kamertemperatuur. Indien nodig
mag er maximaal 100 mL extra water worden ingenomen om de tabletten in te
slikken. Formulering A zal 30 minuten na het begin van de inname van een
matig-vet, matig calorisch ontbijt worden toegediend. Formulering B zal worden
toegediend nadat men ten minste 10 uur nuchter is geweest (vasten, geen eten en
drinken behalve water) of 30 minuten na het begin van de inname van een
vetrijk, calorierijk ontbijt.

In Groep 2 zal het iv infuus van 15 minuten worden toegediend vanaf 2 uur na
toediening van de tabletformulering.

Tijdens het vasten mag men water drinken, behalve 1 uur vóór tot 2 uur na
toediening van het onderzoeksmiddel. Na toediening van elke tabletformulering,
zal men gedurende een periode van 2 uur vasten. Van 2 tot 4 uur na toediening
van de tabletformulering mag men maximaal 240 mL water drinken. Vanaf 4 uur na
toediening van de tabletformulering mag men vrij water drinken. Een standaard
lunch, snack en diner worden ongeveer 4, 8 en 12 uur na toediening van de
tabletformulering gegeven.

Het matig-vette, matig calorische ontbijt en het vetrijke, calorierijke ontbijt
dienen binnen 30 minuten of minder volledig te zijn genuttigd.

Gedurende de eerste 3 uur na de toediening van het onderzoeksmiddel als
tabletformulering mag men niet liggen (behalve wanneer aangegeven door een van
de onderzoekers), omdat dit de opname van het onderzoeksmiddel kan beïnvloeden.

Na inname van het onderzoeksmiddel als tabletformulering zal één van de
onderzoekers de handen en mond inspecteren.

Voor Groep 2 zal door loting bepalen wat de volgorde wordt waarin men de
behandelingen krijgt. Voor Groep 3 worden de behandelingen in een vaste
volgorde gegeven.

Groep 1: Periode 1 Tablet Formulering B 25 mg (1 x 25-mg tablet); nuchter Groep 1: Periode 2 niet van toepassing Groep 1: Periode 3 niet van toepassing Groep 2: Periode 1 Tablet Formulering B 100 mg (1 x 100-mg tablet) + 0.1 mg iv microdosis (infuus van 15 minuten); nuchter Groep 2: Periode 2 Tablet Formulering A 100 mg (4 x 25-mg tablet); matig-vet, matig calorisch ontbijt Groep 2: Periode 3 Tablet Formulering B 100 mg (1 x 100-mg tablet); vetrijk, calorierijk ontbijt Groep 3: Periode 1 Tablet Formulering B 400 mg (4 x 100-mg tablet); nuchter Groep 3: Periode 2 Tablet Formulering A 400 mg (2 x 150-mg tablet plus 4 x 25-mg tablet); matig-vet, matig calorisch ontbijt Groep 3: Periode 3 Tablet Formulering B 400 mg (4 x 100-mg tablet) vetrijk, calorierijk ontbijt In periode 3 van Groep 3 is de geplande dosis 400 mg voor de Tablet Formulering B toegediend na een vetrijk, calorierijk ontbijt. Deze dosis kan echter worden verlaagd op basis van de resultaten van Tablet Formulering B van 100 mg die na een vetrijk, calorierijk ontbijt wordt toegediend aan vrijwilligers in Groep 2.

Bloedafname
Tijdens dit onderzoek zullen kleine hoeveelheden bloed uit een ader worden
afgenomen en worden gebruikt voor standaard laboratoriumonderzoek en voor
farmacokinetisch onderzoek. Bloedonderzoek kan pijn veroorzaken als de naald
wordt ingebracht en er is een klein risico op blauwe plekken of een infectie op
de plaats waar de naald wordt ingebracht. Zeer zelden kan een verstopping van
de ader of een kleine zenuwbeschadiging optreden, resulterend in gevoelloosheid
en pijn. Dit zal echter met de tijd verdwijnen. Sommige mensen ervaren
duizeligheid, maagklachten of flauwvallen wanneer hun bloed wordt afgenomen.

Het gebruik van pleisters op de plaats van bloedafnames kan milde, tijdelijke
roodheid van de huid en jeuk veroorzaken.

Op dagen dat verschillende bloedmonsters worden genomen, wordt een canule
(kleine plastic slangetje) in uw arm ingebracht met een kleine naald. Deze
canule kan voor langere tijd op zijn plaats blijven. Er is een kleine kans op
infectie door de canule in de arm te plaatsen, maar alle medische
voorzorgsmaatregelen worden genomen om een infectie te voorkomen.


Hartfilmpje (ECG)
Electroden (kleine, plastic pleisters) worden tijdelijk op verschillende delen
van het lichaam geplaatst. Er is geen pijn of ongemak tijdens een ECG; het
gebied van de huid waarin de ECG-pleisters vastzitten, moet echter worden
geschoren en de elektroden kunnen een huidreactie veroorzaken zoals roodheid of
jeuk. Het verwijderen van de pleisters kan plaatselijke irritatie van de huid
en/of haaruitval veroorzaken, vergelijkbaar met het afnemen van een gewone
pleister.