Het doel van dit onderzoek is om de veiligheid en effectiviteit van Chronocort te vergelijken met de hudige glucocorticoïd regimes voor de behandeling van CAH gedurende 6 maanden.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Aandoeningen van de bijnier
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire werkzaamheidseindpunt is de verandering vanaf baseline tot 24
weken in het gemiddelde van het SDS-profiel (standard deviation score) over 24
uur voor 17-OHP. Het SDS-profiel wordt berekend als de SDS van de absolute,
log-getransformeerde concentratie 17-OHP.
Secundaire uitkomstmaten
1. De verandering vanaf baseline tot 24 weken in het gemiddeld van het
SDS-profiel over 24 uur voor A4 (berekend op dezelfde manier als het primaire
eindpunt).
2. De presentatie van 17-OHP en A4 a.d.h.v. de behandelingsstratificatie op
baseline in het onderzoek vindt plaats op dezelfde manier als voor het primaire
eindpunt (op basis van het SDS-profiel over 24 uur bij 24 weken).
3. De concentraties 17-OHP en A4 om 09.00 uur als analyse van het aantal
proefpersonen dat op de behandeling reageert (d.w.z. het aantal proefpersonen
dat resultaten behaald in het optimale bereik).
4. Veranderingen ten opzichte van de standaard
glucocorticoïdvervangingsbehandeling in de lichaamssamenstelling (DEXA)
(vetmassa, vetvrije massa en totale botdichtheid) worden op alle
onderzoekslocaties gemeten behalve in Duitsland.
Achtergrond van het onderzoek
De glucocorticoïden die thans gebruikt worden om CAH te behandelen lijken op
cortisol, maar zij kunnen niet de natuurlijke productiewijze van cortisol na
doen. Dit komt omdat cortisol normaal in verschillende hoeveelheden wordt
geproduceerd door de dag heen, met een piek 's ochtends en heel lage
hoeveelheden 's avonds. Chronocort is zo ontworpen dat hiermee de hoeveelheden
cortisol in het lichaam beter aansluiten op het normale vrijgiftepatroon in het
lichaam. Het is de verwachting dat de betere metabole controle leidt tot minder
bijwerkingen, bijv. obesitas, en zo ook tot een betere kwaliteit van leven.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is om de veiligheid en effectiviteit van Chronocort
te vergelijken met de hudige glucocorticoïd regimes voor de behandeling van CAH
gedurende 6 maanden.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd, open-label onderzoek met parallelle groepen
Onderzoeksproduct en/of interventie
Chronocort behandeling versus standaard therapie
Inschatting van belasting en risico
Chronocort is een nieuwe formulering van een geneesmiddel, hydrocortison, dat
gedurende verscheidene jaren gebruikt wordt voor de behandeling van CAH en
vergelijkbare aandoeningen. Er is veel informatie gepubliceerd over de
veiligheid van hydrocortison. De dosering hydrocortison die als Chronocort
toegediend wordt in deze studie ligt binnen de verwachte dosering om cortison
te substituëren in het lichaam van patiënten met CAH. Vaak voorkomende
bijwerkingen van hydrocortison bestaand uit (voorkomend bij ongeveer 30% van de
patiënten)
*Toegenomen eetlust
*Geïrriteerdheid
*Slaapproblemen (slapeloosheid)
*Opzwellen van enkels en voeten (vochtretentie)
*Misselijkheid
*Zuurbranden
*Spierzwakte
*Vertraagde wondgenezing
*Verhoogde bloedsuikerwaarden
Bovendien kunnen bijwerkingen voorkomen wanneer er teveel of te weining
medicatie wordt gebruikt. In deze gevallen kunnen patiënten symptomend ervaren
van te weinig cortisol substitutie (bijv. moeheid) of teveel cortisol
substitutie (bijv. aankomen).
Patiënten ondergaan vier 24-uurs endocriene profileringen om na te gaan of zij
adequaat behandeld worden met de juiste hoeveelheid glucocorticoïd voor hun
CAH.
In de studie wordt een DEXA scan gedaan, hetgeen de patiënt bloot stelt aan
straling. De studie heeft het ongemak van de noodzaak de kliniek te bezoeken
voor 4 overnachtingen om een 24-uurs endocriene profilering te doen. Patiënten
worden op voorhand over het schema voor deze bezoeken geïnformeerd; dit is
onderdeel van het informed consent proces.
Publiek
De Stadspoort 32
Eindhoven 5611 GZ
NL
Wetenschappelijk
De Stadspoort 32
Eindhoven 5611 GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Bekende congenitale bijnierhyperplasie (CAH) vanwege 21-hydroxylasedeficiëntie (klassieke vorm van congenitale bijnierhyperplasie), gediagnosticeerd in de kinderjaren met een gedocumenteerde (op welk moment dan ook) verhoogde concentratie 17-hydroxyprogesteron (17 OHP) en/of androstenedion (A4), waarvoor op dit moment een behandeling wordt gegeven met hydrocortison, prednison, prednisolon of dexamethason (of een combinatie van de hierboven genoemde glucocorticoïden) bij een stabiele behandeling met glucocorticoïden gedurende ten minste 6 maanden.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder.
3. Verlenen van schriftelijke toestemming.
4. Niet-zwangere, postmenopauzale vrouwen die geen borstvoeding geven, op natuurlijke of chirurgische wijze steriel zijn (geworden), of vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest in urine en die een medisch acceptabele anticonceptiemethode gebruiken. (N.B.:v vrouwen met oligomenorroe of amenorroe die 55 jaar of jonger zijn moeten als potentieel vruchtbaar beschouwd worden, en daarom wordt verwacht dat zij, naast het ondergaan van een zwangerschapstest net als allen andere vrouwelijke deelnemers, een betrouwbare methode van anticonceptie gebruiken).
5. Plasma-renine-activiteit (PRA) lager dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) tijdens de screening of in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, met uitzondering van proefpersonen bij wie hypertensie is vastgesteld en bij wie renine niet wordt gebruikt om de fludrocortisonvervanging te monitoren.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Comorbide aandoening die dagelijks moet worden behandeld met toediening van een geneesmiddel (of inname van een bepaalde stof) dat interfereert met het metabolisme van glucocorticoïden.
2. Klinisch of biochemisch bewijs van een lever- of nieraandoening. Creatinine meer dan twee keer de ULN of verhoogde waarden bij leverfunctietesten (ALAT of ASAT >2 keer de ULN).
3. Proefpersonen die dagelijks inhalatiesteroïden, plaatselijke, nasale of orale steroïden gebruiken voor een andere indicatie dan CAH.
4. Proefpersonen met een andere significante medische of psychiatrische aandoening die naar mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek uitsluit.
5. Voorgeschiedenis van een maligniteit (anders dan een basaalcelcarcinoom dat > 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek succesvol is behandeld).
6. Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar een onderzoeks- of een geregistreerd middel of hulpmiddel in de 3 maanden voorafgaand aan inclusie in dit onderzoek.
7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bilaterale adrenalectomie.
8. Proefpersonen die eerder zijn blootgesteld aan Chronocort®.
9. Proefpersonen die routinematig 's nachts werken en dus niet tijdens de gebruikelijke nachtelijke uren slapen.
10. Proefpersonen die niet in staat zijn zich te houden aan de vereisten van het protocol.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-000711-40-NL |
| CCMO | NL54707.091.15 |