Schimmelinfecties als complicatie van therapie met monoklonale antilichamen gericht tegen IL-17 gemedieerde inflammatie: inschatten van incidentie en ernst en identificeren van de invloed van immunogenetica om tot een richtlijn voor screening, preventie en behandeling te komen.

De incidentie en ernst van schimmelinfecties met een moeizame behandeling
tijdens de nieuw geïntroduceerde behandeling met Th17-gerichte monoklonale
antilichamen zijn nog grotendeels onbekend. Wij veronderstellen dat bepaalde
individuele patiënten een verhoogd risico hebben op deze complicaties. Dit is
gebaseerd op klinische, immunologische of genetische determinanten die hun Th17
gemedieerde afweerreactie beïnvloeden. Identificatie van deze patiënten zal
leiden tot een gepersonaliseerde gezondheidszorg, gericht op een beter begrip
van de mogelijke risico's, sturing in patiënt selectie en monitoring van
behandeling met Th17-gerichte monoklonale antilichamen. Dit kan leiden tot
betere preventie en behandeling van ernstige schimmel infecties in deze
patiëntengroep.
Dit vraagt om een gecoördineerde aanpak door experts in het veld van Candida
infecties, schimmel immunogenetica, en psoriasis immunotherapie, in een
internationale samenwerking met de farmaceuten en de bijwerkingen registers van
de overheid.

1. Inschatten van de incidentie en ernst van schimmel infecties tijdens
behandeling met Th17 gerichte monoklonale antilichamen.
2. In kaart brengen van de determinanten (klinisch, immunologisch,
mycobioom/microbioom en genetisch) voor de ontwikkeling van schimmel infecties
tijdens behandeling met Th17 gerichte monoklonale antilichamen.

Een case-control studie zal verricht worden in het Radboudumc. De duur van het
onderzoek is 3 jaar. Proefpersonen zullen geworven worden via het BioCAPTURE
register. Dit register bevat alle patienten die behandeld worden met een
biological in het Radboudumc en 10 regionale ziekenhuizen in Nederland.

we zullen verschillende onderzoeken verrichten:
-patient kenmerken en medische geschiedenis zullen worden verzameld via het
BioCAPTURE register en deels via een vragenlijst
-venapunctie voor DNA onderzoek en voor metingen van de functie van het
afweersysteem.
-huidbiopt voor meten van defensines in het epitheel
-monsters worden afgenomen van de ontlasting, de mond, huid en vagina voor
mycobioom/microbioom analyse middels 16S en 18S PCR.

Last:
-venapunctie
-huidbioptie
-afname van mond, huid en vagina swabs

Risico's:
-verwaarloosbaar risico op locaal hematoom door venapunctie
-verwaarloosbaar risico op bloeding en infectie door huidbioptie.

Voordeel:
-er zullen geen directe voordelen voor de deelnemers zijn