Een onderzoek naar de veiligheid, opname en uitscheiding van evobrutinib, een nieuw middel in de behandeling van multiple sclerose, reumatoïde artritis en systemische lupus erythematodes.

Evobrutinib is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van autoimmuunziektes zoals multiple sclerose (MS), reumatoïde
artritis (RA) en systemische lupus erythematodes (SLE). Evobrutinib onderdrukt
de reactie van een bepaald type immuuncel: de B-cel, deze hebben een
belangrijke in ziektes als MS, RA en SLE.

Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe snel en in hoeverre
evobrutinib in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden. Een deel van de
evobrutinib is gemerkt met koolstof-14 (14C) en is dus radioactief. Zodoende is
het mogelijk om evobrutinib te volgen in bloed, urine en ontlasting. Er wordt
gemeten hoeveel dagen het duurt totdat de radioactivitiet to onder
voorafgestelde grenswaarden is gekomen in bloed, urine en ontlasting.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit één periode waarin de vrjwilliger
gedurende 9 dagen (8 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum zal verblijven.
Als de hoeveelheid radioactiviteit die nog in de urine en ontlasting aanwezig
is boven vooraf gestelde grenswaarden ligt, kan dit wordenwordt het verblijf
verlengd tot met 5-6 dagen (en 5-6 nachten) extra waarbij de vrijwilliger in
het klinisch onderzoekscentrum zal verblijven.

Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. De vrijwilliger
verlaat het onderzoekscentrum op Dag 8 to maximaal 14 van het onderzoek.

De vrijwilliger dient er rekening mee te houden dat indien de hoeveelheid
radioactiviteit op Dag 14 nog steeds boven de vooraf vastgestelde grenswaarden
ligt, hij terug moet komen naar het klinisch onderzoekscentrum op Dag 17, 21,
28, en 35 totdat de radioactiviteit in urine en ontlasting onder de vooraf
gestelde grenswaarden liggen.

De vrijwilliger krijgt evobrutinib als een drankje van 30 milliliter (mL) met een spuitje oraal toegediend na een nacht nuchter zijn (gedurende 10 uur niets eten). Na toediening van het onderzoeksmiddel op Dag 1 moet hij ook gedurende 4 uur nuchter blijven. Daarna krijgt hij een lunch. Tijdens het vasten mag de vrijwilliger wel water drinken, met uitzondering van 1 uur voor tot en met 1 uur na toediening van het onderzoeksmiddel.

Het onderzoeksmiddel kan bijwerkingen geven.

Ongeveer 361 deelnemers (bestaande uit 183 gezonde vrijwilligers en 178
patienten met MS, RA en SLE) hebben evobrutinib toegediend gekregen.
Evobrutinib werd goed getolereerd en er werden geen relevante bijwerkingen van
importantie vastgesteld.

Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule kunnen pijn doen of
een bloeduitstorting geven.

Alles bij elkaar nemen we ongeveer 475 milliliter (mL) bloed bij u af. Ter
vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 mL bloed per keer afgenomen.

Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op bepaalde locaties op de armen en benen geplaatst. Langdurige
toepassing van deze elektroden kan huidirritatie (huiduitslag en jeuk)
veroorzaken.

Bij dit onderzoek maken we gebruik van radioactief gemerkte stoffen. De
hoeveelheid radioactiviteit zal ongeveer 3.6 MBq zijn. De gemiddelde de
achtergrondstraling in Nederland is ongeveer 2.5 mSv per jaar. De extra
hoeveelheid stralingsbelasting in deze studie wordt berekend op 0,02 mSv. Dit
is onder de limiet van 1.0 mSv zoals gesteld door de Nederlandse regelgeving
voor stralingsbescherming en wordt als acceptabel beschouwd.