Een fase 3, gerandomiseerd, multicenter, internationaal, dubbelblind onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van herhaalde tweewekelijkse infusies van neoGAA (GZ402666) in vergelijking met alglucosidase alfa bij niet eerder behandelde patiënten bij wie de ziekte van Pompe zich op latere leeftijd gemanifesteerd heeft.

De ziekte van Pompe is een zeldzame erfelijke ziekte die veroorzaakt wordt door
de deficiëntie van het enzym alfa-glucosidase. Normaal gezien zet dit enzym als
glycogeen opgeslagen suiker om in glucose die door de lichaamscellen kan worden
gebrikt voor energie. Als het enzym otnbreekt, hoopt glycogeen zich op in
bepaalde weegsels, vooral in de spieren, waaronder het hart en het diafragma
(de belangrijkste ademhalingsspier onder de longen). De gestage ophoping van
glucogeen veroorzaakt uiteenlopende symptomen, zoals een vergroot hart,
ademhalingmoeilijkheden en spierzwakte. De ziekte kan zich bij de geboorte
manifesteren (de infantiele vorm), maar ook later in het leven (de late vorm).

NeoGAA is een aangepaste vorm van alglucosidase alfa (Myozyme) en bevat de
actieve stof recombinant humaan alfa-glucosidase. NeoGAA is een
enzymvervangingstherapie. Het is een vorm van het op natuurlijke wijze
voorkomende enzym (GAA) waar patiënten met de ziekte van Pompe een tekort aan
hebben.

Het doel van dit onderzoek is om de werkzaamheid en de veiligheid van neoGAA
ten opzichte van alglucosidase alfa te bepalen, wanneer dit gedurende 49 weken
eens per 2 weken wordt toegediend in zowel kinderen als volwassenen. Daarnaast
zit er een follow-up in deze studie, om de langere termijn effecten van het
toedienen van neoGAA in kaart te brengen.

Een fase 3, gerandomiseerd, multi-center, internationaal onderzoek met een
dubbelblinde behandelfase en een open follow-up fase.

tweewekelijkse intraveneuze injectie met neoGAA of alglucosidase alfa, in een dosering van 20 mg/kg voor de eerste 49 weken. Daarna wordt er een tweewekelijkse intraveneuze injectie met neoGAA gegeven in een dosering van 20 mg/kg voor de resterende periode.

In the TDR12857 studie zijn er 24 patienten en behandeld met neoGAA, een
aangepast versie van Myzozyme. De uitkomsten lieten effectiviteit en een
verwacht veiligheidsprofiel zien in deze patienten.

Risico's
- Functionele tests: kans op vall en, buiten adem raken , spierpijn,
vermoeidheid
- Bloedafnames: onprettig gevoel op moment van de afname, het ontstaan van een
blauwe plek, bloeden, infecties,
flauwvallen en anemie. Volgens de WHO richtlijnen is de bloedafname bij
kinderen geklassificeerd als minimaal (Howie, SRC. Bull World Health Organ
2011; 89:46-53).
-vragenlijsten: deze gaan over de kwaliteit van leven, en de ziekte van Pompe.
Voor kinderen zijn er speciale vragenlijsten.

- Medicatietoediening:
Er zijn tot nu toe 24 patienten behandeld met neoGAA, en de extensie studie
(LTS13769) loopt nog waarin alle patienten 20 mg/kg neoGAA ontvangen indien er
geen veiligheidsrisico's zijn. 8 op de 24 patiënten hadden infusiereacties. De
meeste van deze infusiereacties waren niet ernstig, behalve bij 1 patiënt, die
een ernstige allergische reactie meldde, bestaande uit ademhalingsproblemen en
druk op de borst.
De meest voorkomend bijwerking was hoofdpijn (10 van de 24 patiënten), dan
moeheid (6 van de 24 patiënten) en roodheid (3 van de 24 patiënten).

Ongeveer een derde van de volwassen patienten met de ziekte van Pompe krijgt
infusiereacties tijdens of enkele uren na toediening van
het Myozyme. Het merendeel van de reacties werd aangemerkt als mild tot matig
en verdween spontaan.

De meest voorkomende infusiereacties in neoGAA zijn:
- problemen met ademhalen, abnormale ademhalingsgeluiden
- opzwellen van lippen en tong,
- beklemd gevoel in de keel.
- druk op de borst,
- abnormale hartslag
- hoesten,
- roodheid, jeuk en roodheid van het gezicht
- gegeneraliseerde uitslag,
- duizeligheid, daling van de bloeddruk
- misselijkheid,
- zuurbranden,
- reactie van de huid bij het infuus,
- hoofdpijn,
- spierpijn