Primaire doel: Het karateriseren van de klaringsroutes, de route van excretie en het totale herstel van radioactiviteit, PBI-4050 en zijn grootste metabolieten in gezonde vrijwilligers na toediening van een enkelvoudige orale dosis van 1200 mg [14C…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
fibrosis
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
[14C]-radioactiviteit in plasma en volbloed (C bloedcellen/C plasma ratio van
[14C]-radioactiviteit).
[14C]-radioactiviteit in urine.
Meting van plasma eiwit binding van de totale [14C]-radioactiviteit in
menselijke plasma samples ex vivo.
Maximale waargenomen concentratie van analyt in plasma (Cmax).
Plasma concentratie-tijd profielen van totale radioactiviteit in volbloed en
plasma.
[14C]-metabolische profielen en identificatie van metabolieten in urine.
[14C]-radioactiviteit in feces.
[14C]-metabolische profielen en identificatie van metabolieten in feces.
[14C]-metabolische profielen en identificatie van metabolieten in plasma.
Tijd van dosing tot piek plasma concentratie (tmax)
Terminale halfwaardetijd van analyt in plasma (t1/2)
Terminale snelheidsconstante van analyt in plasma (*z).
Gebied onder de concentratie-tijd curve van analyt in plasma van tijd nul tot
24 uur (AUC0-24).
Gebied onder de concentratie-tijd curve van analyt in plasma van tijd nul tot
de tijd van de laatste kwantificeerbare drug concentratie (AUC0-tz).
Gebied onder de concentratie-tijd curve van analyt in plasma van tijd nul tot
oneindig (AUC0-*).
Gemiddelde verblijftijd van analytmoleculen in het lichaam na orale toediening
(MRTpo).
Totale opruiming van analyt in plasma volgens extravasculaire toediening (CL/F).
Schijnbare volume van distributie gedurende de terminale fase *z volgens
extravasculaire toedining (Vz/F).
Fractie geëlimineerde analyt in de urine van 0 tot de limiet van de laatst
kwantificeerbare data punt (feurine,0-tz).
Fractie geëlimineerde analyt in feces van 0 tot de limiet van de laatst
kwantificeerbare data punt (fefeces,0-tz).
Aantal analyt dat geëlimineerd was in urine van 0 tot de laatst
kwantificeerbare datapunt (Aeurine,0-tz).
Aantal analyt dat geëlimineerd was in feces van 0 tot de laatst
kwantificeerbare datapunt (Aefeces,0-tz).
Secundaire uitkomstmaten
Verandering in baseline vital signs (dag 14 na toediening studie medicatie)
Verandering in baseline van de klinische parameters die gehanteerd worden in
het laboratorium (dag 14 na toediening studie medicatie)
Het aantal vrijwilligers met Adverse Events (AEs)
Verandering in baseline 12-lead ECG (dag 14 na toediening studie medicatie).
Achtergrond van het onderzoek
PBI-4050, 3-pentylbenzeenazijnzuur natrium zout, is een nieuw moleculaire
entiteit (NME) met een moleculair gewicht (MW) van 228.3. Het is afgeleid van
een familie van lage MW (<300), orale actieve samenstellingen. PBI-4050 is
gericht op twee G-eiwit gekoppelde receptoren, GPR40 en GPR84 en onderdrukt de
overexpressie en overproductie van de 'fibrogenetic master cytokienen', en
transformeert groei factor-beta (TGF-*) en bindweefsel groeifactor (CTGF).
Beide TGF-* en CTGF zijn gelinkt aan de ontwikkeling van fibrose in
verscheidene inflammatoire en fibrose-gerelateerde ziekten, zoals Alström
syndroom (ALMS), chronische nierziekte (CKD), cystische fibrose (CF)
geraleteerde diabetes (CFRD), diabetische nierziekte (DKD), eindstadium
nierziekte (ESRD), hart fibrose, idiopatische pulmonale fibrose (IPF), lever
fibrose, pancreatische fibrose, pulmonale hypertensie (PH), sleroderma, type 2
diabetes mellitus (T2DM), en type 2 diabetes mellitus en metabolisch syndroom
(T2DMS). Er is momenteel geen medicijn op de markt voor fibrose die volgens het
voorgestelde mechanisme werkt.
Doel van het onderzoek
Primaire doel:
Het karateriseren van de klaringsroutes, de route van excretie en het totale
herstel van radioactiviteit, PBI-4050 en zijn grootste metabolieten in gezonde
vrijwilligers na toediening van een enkelvoudige orale dosis van 1200 mg
[14C]-PBI-4050 dat 100 µCi radioactiviteit bevat.
Secundaire doelen:
Het karakteriseren van de farmacokinese (PK) van de totale radioactiviteit,
PBI-4050 en zijn grootste metabolieten na toediening van een enkelvoudige orale
dosis van 1200 mg [14C]-PBI-4050 dat 100 µCi radioactiviteit bevat in gezonde
vrijwilligers.
Het onderzoeken van veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige dosis
van 1200 mg [14C]-PBI-4050 dat 100 µCi radioactiviteit bevat in gezonde
vrijwilligers.
Onderzoeksopzet
De huidige studie is ontworpen om absorptie, metabolisme en excretie, evenals
de veiligheid en verdraagbaarheid van PBI-4050 te onderzoeken na toediening van
een enkelvoudige orale dosis aan gezonde mannelijke vrijwilligers.
Onderzoeksproduct en/of interventie
[14C]-PBI-4050
Inschatting van belasting en risico
Gezien de studie wordt uitgevoerd in gezonde vrijwillgers, zijn er daarom geen
verwachte voordelen aan het IMP. Een referentie naar het IMPD wordt gemaakt
voor verdere informatie.
Publiek
Boul. Armand-Frappier 440
Quebec H7V 4B4
CA
Wetenschappelijk
Boul. Armand-Frappier 440
Quebec H7V 4B4
CA
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gezonde en vrij van klinisch significante ziekte of stoornis zoals bepaald uit de medische geschiedenis, fysiek onderzoek, laboratorium uitslagen en andere testen uitgevoerd bij Screening.
Mannelijke, Kaukasische vrijwilligers, tussen 21 en 55 jaar oud (inclusief) bij Screening.;Verdere inclusiecriteria zijn te vinden in het protocol sectie 8.4.1
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Bevinding(en) uit de medische keuring (includerend bloeddruk, hartslag en ECG) afwijkend van de standaard en van klinisch belang.
Geschiedenis van een grote operatie in de laatste vier weken vòòr deelname aan deze studie of een botbreuk binnen de laatste twee maanden.;Verdere exclusiecriteria zijn te vinden in het protocol sectie 8.4.2
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-003097-27-NL |
| CCMO | NL67078.056.18 |