Evaluatie van de klinische progressie bij patiënten met MPS IIIA die nog niet zijn behandeld met een onderzoeksproduct en verkrijgen van gestandaardiseerde beoordelingen: neurocognitief, gedragsmatig, slaap-waak-gewoonten en kwaliteit van leven van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Chromosoomafwijkingen, genwijzigingen en genvarianten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Studie uitkomsmaten:
1. De verandering ten opzichte van baseline van de cognitieve functie gemeten
met de derde uitgave van de Bayley ontwikkelingsschalen van peuters en kleuters
2. De verandering ten opzichte van baseline van de composiet-standaardscore
voor adaptief gedrag zoals gemeten met de Vineland Adaptive Behaviour Scales
(adaptieve gedragsschalen), tweede editie * Expanded interview (uitgebreid
interview) (VABS-II)
3. Longitudinale beschrijving van slaapstoornissen bij kinderen met MPSIIIA met
behulp van de vragenlijst over slaapgewoonten van kinderen, dagboek en
actigrafie
4. Een beschrijving van de levenskwaliteit van de patiënt en ouders
5. Een beschrijving van de bijwerkingen
6. De verandering ten opzichte van baseline van het totale corticale
grijze-stofvolume wordt gemeten, ALLEEN als hersen-MRI tot de standaardzorg
behoort
7. Concentraties van biomarkers worden onderzocht, ALLEEN als
bloedafname/lumbale punctie tot de standaardzorg behoort
Secundaire uitkomstmaten
NA
Achtergrond van het onderzoek
Sanfilippo syndroom, of Mucopolysaccharidosis type III (MPSIII) is een
zeldzame, lysosomale stapelingsziekte (LSD) welke zich presenteert in vroege
kinderjaren. MPS IIIA wordt veroorzaakt door een autosomale recessieve
genetische afwijking van het sulfamidase gen. MPS IIIA is een zeldzame ziekte
met een geschatte prevalentie van ongeveer 1 op 100.000 geboortes. De klinische
symptomen worden voornamelijk gekaraktiseerd door ernstige neuro-degeneratieve
retardatie en andere afwijkingen van onder meer hersenen en hart.Het geeft
aanleiding tot een ernstige achter uitgaan van de levenskwaliteit en is vooral
een verwoestende ziekte voor zowel diegene die ze moeten ondergaan als voor hun
familie. Er is een grote variabiliteit in het fenotype van de ziekte , maar er
is nog geen volledige predictie van genotype-fenotype correlatie. Een
meerderheid ( 70%) van de patiënten worden gerapporteerd die de ernstige
classificatie van MPS IIIA hebben. De gemiddelde leeftijd van overlijden is
rond late tienerleeftijd. Er is momenteel geen effectieve behandeling voor
MPSIIIA. Lysogene is een gentherapie aan het ontwikkelen bedoeld voor een
éénmalige behandeling van MPS IIIA. De toedienings wijze van de gentherapie van
Lysogene is een directe toediening van de vector in het CNS. Dit is
waarschijnlijk één van de meeste efficiënte behandelingen voor neurologische
aandoeningen door LSD*s. Lysogene is van plan een multi-center pivotale fase
II/III studie te doen bij ongeveer 20 patiënten in Europa en de USA.
Voor meer informatie, kunt U sectie "Background" van het protocol lezen
(p14/66).
Doel van het onderzoek
Evaluatie van de klinische progressie bij patiënten met MPS IIIA die nog niet
zijn behandeld met een onderzoeksproduct en verkrijgen van gestandaardiseerde
beoordelingen: neurocognitief, gedragsmatig, slaap-waak-gewoonten en kwaliteit
van leven van patienten met MPS III A en hun familie. Om de cross-reactive
immunologische materiële rechtspositie van MPSIIIA patiënten te beoordelen.
Onderzoeksopzet
Dit is een Europees, prospectief, descriptief multicenter-cohortonderzoek naar
het natuurlijk verloop van MPS IIIA met behulp van gestandaardiseerde
klinische, biochemische, neurocognitieve, ontwikkelings- en gedragsmetingen en
beeldvorming.
Bij dit onderzoek vinden maximaal 6 bezoeken aan het centrum plaats en wel als
volgt:
Screening
Baseline (beoordelingsdag 0)
Beoordeling: contact 6 maanden (+/-14 dagen) na baseline
Beoordeling: contact 12 maanden (+/-14 dagen) na baseline
Beoordeling: contact 18 maanden (+/-14 dagen) na baseline
Beoordeling: contact 24 maanden (+/-14 dagen) na baseline of bezoek aan het
eind van het onderzoek
Inschatting van belasting en risico
Potentiële voordelen (protocol p15/66): Deelnemers hebben toegang tot routine
metabole follow-up die kunnen bijdragen aan een verbetering van
gezondheidszorg. Patienten worden neuropsychologische getestst, deze uitslagen
kunnen bijdragen tot het vinden bij passend onderwijs voor de patient. Deze
natuurlijke beloop studie zal belangrijke informatie verschaffen over het
klinische beloop van MPS IIIA. De informatie zou nuttig kunnen zijn bij het
begrijpen van toekomstige therapeutische effecten.
Publiek
Jacques Dulud 18-20
Neuilly sur Seine 92200
FR
Wetenschappelijk
Jacques Dulud 18-20
Neuilly sur Seine 92200
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Gedocumenteerde MPS IIIA diagnose.
* Kinderen tot en met 9 jaar.
* De patiënt is, volgens de onderzoeker, voldoende in staat zich aan het visiteschema van het onderzoek en aan andere protocoleisen te houden.
* De ouder(s) of de wettelijke voogd(en) van de patiënt heeft (hebben) een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend, volgens de lokale voorschriften en nadat alle relevante aspecten van het onderzoek zijn uitgelegd en besproken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* De patiënt neemt deel aan een klinisch onderzoek naar eender welk mogelijk ziekteveranderend medisch onderzoeksproduct of neemt een hoge dosis (>100 mg/kg/dag) synthetische genisteïne (patiënten met een lage dosis of natuurlijke genisteïne kunnen wel aan dit onderzoek deelnemen).
* De patiënt heeft een hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie of gentherapie ondergaan.
* De patiënt heeft een enzymvervangende therapie ontvangen.
* Homozygoot of samengesteld heterozygoot voor de S298P-mutatie of volgens de onderzoeker en/of onderzoeksstuurgroep heeft de patiënt niet de klassieke ernstige vorm van MPS IIIA.
* Personen met zelden voorkomende en niet-gerelateerde ernstige comorbiditeiten bijv. downsyndroom, intraventriculaire hemorragie in de babyperiode of een extreem laag geboortegewicht (< 1500 gram).
* Voldoende aangetast gezichtsvermogen of gehoor, naar het klinisch oordeel van de onderzoeker, om medewerking aan neuro-ontwikkelingstests uit te sluiten. Het gebruik van gehoorapparaten is toegestaan.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL56624.018.16 |
| Ander register | The protocol will be registered on clinicaltrials.gov |