MyCyFAPP Onderdeel 3: Ontwikkeling van een voorspellend model voor enzymtherapie

Bij kinderen met cystic fibrose kan ondervoeding optreden secundair aan de
ziekte door gebrek aan eetlust en verminderde opname en vertering van
voedingstoffen. Dit heeft een negatief effect op het ziektebeloop. Het behouden
van een goede voedingstoestand is van groot belang bij de behandeling van
kinderen met CF want heet heeft direct effect op de kwaliteit van leven,
longfunctie en overleving. Patiënten met pancreasinsufficientie hebben exogene
pancreasenzymsuppletie nodig (PERT) met als doel om het verlies van vet, eiwit
en galzuren via de ontlasting te beperken en het optreden van tekorten aan
vetoplosbare vitamines te voorkomen. Het is erg belangrijk dat de Een juiste
dosering van exogene pancreasenzymsuppletie aangepast aan de maaltijd en de
patient iis erg belangrijk,

Het betreft een aanpak in 2 stappen. Het belangrijkste doel is het opstellen
van een mathematisch voorspellend model waarmee de optimale dosis PERT kan
worden berekend voor elke maaltijd of voedingsproduct aangepast aan de
persoonlijke karakteristieken van de patient. Per patient wordt een zogenaamde
individuele correctiefactor (ICF) bepaald.
De tweede stap is om het model te valideren door middel van het bepalen van de
vetabsorptie na toepassing van de ICF, door een vergelijking van de hoeveelheid
vetverlies in de ontlasting in vergelijking met de normaal waarde (< 6 gram
vet/24 uur).
Het mathematisch voorspellend model wordt uiteindelijk ingebouwd in de app
samen met de PERT dosis voor verschillende voedingsproducten en maaltijden.
Hierdoor zal het mogelijk zijn om de PERT dosis voor een specifieke maaltijd te
bepalen rekening houdend met de individuele factor van de patient. Dit kan de
zelf management van patiënten vergroten.

Het betreft een prospectieve multicenter interventie studie bij kinderen met
cystic fibrose die behandeld worden in 5 CF centra van de Europese Unie:
Valencia (Spanje; Hospital Universitari i Politècnic La Fe), Madrid (Spanje;
Hospital Universitario Ramón y Cajal), Rotterdam (Nederland; Erasmus MC
Rotterdam), Leuven (Belgie; University Hospitals Gasthuisberg) and Milaan
(Italie; Ospedale Maggiore Policlínico).

De studie bestaat uit 3 delen
Deel A:
- Volgen van een vastgesteld testmenu volgen met vastgestelde enzymdosering.
- Sparen van ontlasting wat gemarkeerd wordt door inname van kleurcapsules.
- Bijhouden van een voedingsdagboek

Uit de resultaten van deel A is gebleken dat het volgen van een test menu en
het sparen van de ontlasting tijdens 1 weekend voldoende is, aangezien er geen
verschil is gevonden tussen de twee weekenden ( bij compliante patiënten).

Tijdens deel B zouden patiënten initieel het proces herhalen met een andere
dosering van de studie medicatie, gebaseerd op de hoeveelheid vet in de
ontlasting na het volgen van het vaste menu ( individuele dosis). Door een lage
compliantie graad met het test menu van de meeste deelnemers konden we echter
geen individuele factor berekenen. Daarom is er nu overeengekomen om deel B
opnieuw met de theoretische dosering uit te voeren met een aantal wijzigingen:
* Aantrekkelijkere maatlijden
* Wash out voor en na inname van de kleur capsules
* Alle ontlasting zal in verschillende zakjes verzameld worden ipv in 1
container

Met deze wijzigingen verwachten we de compliance te verhogen. Na deel B hopen
we het model te kunnen ontwikkelen voor deel C.

Deel C
In deel C zullen patiënten een semi vrij menu volgen en houden ze een voedsel
dagboek bij gedurende 1 weekend. Semi vrij betekent dat de patiënt een lijst
krijg met producten waaruit gekozen kan worden. Van deze producten is de
theoretische dosis bekend. De PERT dosering correspondeert met de berekende
persoonlijke dosis. Er wordt weer ontlasting verzameld.
Als de individuele dosis niet berekend kan worden aan het eind van deel B zal
het model versimpeld worden en alleen het theoretische model gebruikt worden
voor de optimale dosering.


Deze 3 delen zullen plaatsvinden over een periode van 9 maanden.

De interventies bestaan uit het volgen van een vastgesteld testmenu (bij deel B) en een semi vrij menu (bij deel C), het innemen van de spijsverteringsenzymen (eigen capsules, voorgeschreven dosis), het sparen van gemarkeerde ontlasting corresponderend met het testmenu en het bijhouden van een voedingsdagboek.

De belasting voor de deelnemende patiënten bestaat uit het volgen van een
testmenu (1 x 1 weekend voor deel B) en semi vrij menu (1 weekend (voor deel C)
wat afgestemd is op de leeftijd en voedingsbehoeften van het kind en het sparen
van ontlasting na inname van kleurcapsules om de ontlasting corresponderend
met het testmenu te markeren. ( kan tot 2 dgn na volgen van menu zijn dat de
laatste gekleurde ontlasting wordt geproduceerd)

Deelname aan dit onderzoek kan meer inzicht geven in het huidige gebruik van
voeding en spijsverteringsenzymen. De specifiek op het kind toegepaste
hoeveelheid spijsverteringsenzymen kan leiden tot minder klachten van buikpijn,
flatulentie en diarree en op de langere termijn tot een betere groei en
voedingstoestand en verbetering van de kwaliteit van leven. Nadeel van deelname
aan dit onderzoek is dat het tijd kost om een vast menu te volgen,
voedingslijsten in te vullen en ontlasting te sparen. Er wordt gebruik gemaakt
van de eigen gangbare capsules met spijsverteringsenzymen, waarvan alleen de
dosis anders kan zijn dan de patient gewend is.