Patienten met hyperlipidemie en o.a. een verhoogd gehalte van het lipoproteine (a) (Lp(a)) zullen worden gevraagd deel te nemen aan dit onderzoek. Lp(a) verhoogt mogelijk het risico op hart- en vaatziekten. Een van de redenen dat Lp(a) dit risico…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartaandoeningen, tekenen en symptomen NEG
- Lipidenmetabolismestoornissen
- Vaataandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De procentuele verandering (van baseline in target-to-background ratio (TBR))
in slagaderwandontsteking tijdens het week 16 bezoek met behulp van een
fluorodeoxyglucose-positron emissietomografie/ computertomografie (FDG-PET/CT))
bij patienten met een nuchtere baseline Lp(a) waarde >= 50 mg/dL en een nuchtere
baseline LDL-C waarde van >= 100 mg/dL.
Secundaire uitkomstmaten
Het evalueren van het effect van evolocumab op Lp(a), gemeten in procentuele
wijziging van baseline tijdens week 16 in patienten met een baseline Lp(a)
waarde >= 50 mg/dL en baseline LDL-C waarde van >= 100 mg/dL.
Het evalueren van het effect van evolocumab op LDL-C, gemeten in procentuele
wijziging van baseline tijdens week 16 in patienten met een baseline Lp(a)
waarde >= 50 mg/dL en baseline LDL-C waarde van >= 100 mg/dL.
Het evalueren van het effect van evolocumab op Apolipoproteine B (ApoB),
gemeten in procentuele wijziging van baseline tijdens week 16 in patienten met
een baseline Lp(a) waarde >= 50 mg/dL en baseline LDL-C waarde van >= 100 mg/dL.
Achtergrond van het onderzoek
Lipoproteine (a) is een onafhankelijke risico factor voor hart- en vaatziekten.
Een hogere concentratie van Lp(a) gaat gepaard met een 2-3 maal verhoogd risico
op hartinfarcten en herseninfarcten. Genetische variaties, die gepaard gaan met
verhoging van het Lp(a), zijn ook geassocieerd met verhoogd cardiovasculair
risico, hetgeen de causaliteit van het Lp(a) bij het verhogen van het
cardiovasculaire risico aantoont.
Tot op de dag van vandaag zijn echter geen goede *geneesmiddelen* voor handen
die het Lp(a) kunnen verlagen.
De PSCK9-antistoffen werken primair door het verlagen van LDL-cholesterol via
specifieke opregulatie van de hepatische LDL-receptoren. Echter, uit meerdere
analyses is gebleken dat PCSK9-antistoffen ook het Lp(a) gehalte doen dalen met
25-35%. De combinatie van krachtige LDL-c verlaging (-60%) en Lp(a) verlaging
(25-35%) zou een gunstig effect moeten hebben op ontstekingsactiviteit in de
arteriele vaatwand en uiteindelijk dan ook minder hart- en hersen infarcten. De
ontstekingsactiviteit van de arteriewand kan worden onderzocht met behulp van
een PET/CT scan. Inmiddels is aangetoond dat een verhoogd signaal in de
arterien een positief voorspellende waarde heeft voor toekomstige
cardiovasculaire events.
De hypothese is dat door het simultaan verlagen van het *atherogene* LDLc en
het *pro-inflammatoire* Lp(a) onder invloed van PCSK9-antistoffen, de
ontstekingsactiviteit van de arteriele vaatwand (PET/CT) verlaagd kan worden
bij patienten met een sterk verhoogd Lp(a).
Doel van het onderzoek
Patienten met hyperlipidemie en o.a. een verhoogd gehalte van het lipoproteine
(a) (Lp(a)) zullen worden gevraagd deel te nemen aan dit onderzoek. Lp(a)
verhoogt mogelijk het risico op hart- en vaatziekten. Een van de redenen dat
Lp(a) dit risico naar verwachting verhoogt is dat Lp(a) mogelijk leidt tot meer
ontstekingsactiviteit in de slagaderen; deze ontsteking maakt de slagader
mogelijk gevoeliger voor slagaderverkalking. Er is tot op heden echter geen
goede behandeling beschikbaar om dit Lp(a) te verlagen.
Dit onderzoek is bedoeld om meer te weten te komen over een
onderzoeksgeneesmiddel met de naam evolocumab (AMG 145) bij patiënten met
hyperlipidemie.
Evolocumab is een eiwit in onderzoek dat zich hecht aan een natuurlijk eiwit,
PCSK9 genaamd, dat door de lever wordt gemaakt. De verwachting is dat
evolocumab, door zich aan PCSK9 te hechten, ervoor zorgt dat het low density
lipoprotëine (LDL)-cholesterol (*slecht* cholesterol) beter uit de bloedbaan
verwijderd kan worden. In wetenschappelijke onderzoeken met evolocumab is
bovendien gezien dat evolocumab de lipoproteïne(a)- en apolipoproteïne
B-waarden in het bloed liet dalen in vergelijking tot placebo.
Bij dit onderzoek zal worden gekeken naar het effect van evolocumab op
enerzijds het verlagen van het LDL-C, het Lp(a) en apolipoproteïne B en
anderzijds op het verminderen van de slagaderwandontsteking (gemeten met behulp
van een soort CT-scan: de fluorodeoxyglucose-positronemissietomografie/
computertomografie (FDG-PET/CT)). Om dit te doen, wordt evolocumab vergeleken
met een placebo.
Evolocumab is goedgekeurd door gezondheidsinstanties in verschillende landen
(EMA en FDA) om LDL-C (*slecht* cholesterol) te verlagen in bepaalde
patiëntengroepen.
Onderzoeksopzet
Multicenter gerandomiseerd dubbelblind fase III-onderzoek met parallelle
groepen en placebocontrole.
Randomisatie (1:1): - Evolocumab (420 mg SC 4-wekelijks) - placebo (420 mg SC
4-wekelijks)
Screeningperiode van max. 56 dagen. Behandelperiode max 16 weken.
120 patiënten.
FDG-PET/CT: tijdens screening 2 en week 16 visite (einde studie bezoek).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met Evolocumab of placebo (eens per 4 weken). FDG-PET/CT (2 x: 1 x tijdens screening 2 en 1 x tijdens de week 16-visite (einde studie visite)).
Inschatting van belasting en risico
Risico: bijwerkingen op de onderzoeksmedicatie. Mogelijke bijwerkingen zijn
leverfunctiestoornissen of bijv. een allergische reactie, waaronder huiduitslag
en netelroos. Bovendien kunnen er andere symptomen van een allergische reactie
optreden, zoals hoofdpijn, jeuk, rood worden, zwelling, kortademigheid,
misselijkheid en (in sommige gevallen) overgeven. Ernstige allergische reacties
kunnen duizeligheid, ernstige huidreacties, problemen met ademhalen of slikken
en daling van de bloeddruk veroorzaken. Deze reacties kunnen zelfs overlijden
tot gevolg hebben.
Nadat er met evolocumab is begonnen, kan het zijn dat het lichaam antistoffen
gaat aanmaken tegen evolocumab. Tijdens het onderzoek wordt er via bloedtests
gecontroleerd op antistoffen tegen evolocumab.
Bij andere mensen die evolocumab gebruiken zijn reacties op of bij de
injectieplaats waargenomen. Deze reacties zijn roodheid, pijn en
bloeduitstortingen. Daarnaast kunnen andere symptomen optreden, zoals
gevoeligheid, warm gevoel, zwelling, jeuk en/of infectie op de injectieplaats.
Hoewel dit niet is aangetoond bij mensen of dieren, is het toch mogelijk dat
personen die zijn blootgesteld aan het hepatitis C-virus (HCV, een virus dat de
lever aantast) vatbaarder worden voor HCV als ze evolocumab gebruiken.
De stralingsdoses die bij een PET-scan worden gebruikt kunnen mogelijk later
kanker veroorzaken (zoals ook geldt voor blootstelling aan
achtergrondstraling), maar het risico hierop is erg laag.
Belasting: maximale studieduur per patient: 24 weken: screening 1, screening 2,
randomisatie, dag 1, week 4, week 8, week 12, week 16 (= einde studie bezoek).
Tijdens screening 2 worden 3 SC injecties van ieder 1 ml (placebo) gegevens.
Daarna volgen tijdens bezoeken op dag 1, week 4, week 8 en week 12 steeds 3 SC
injecties van ieder 1 ml (placebo). Lichamelijk onderzoek 1 x, bloedonderzoek
max 4 x (per visite ongeveer 5 tot 70 ml, in totaal ongeveer 210 ml), extra
bloedafnames indien nodig voor safety follow up. Zwangerschapstest (indien
relevant) max 2 x (bij screening 1 en bij week 12), urineonderzoek 1 x (op dag
1), FDG-PET/CT 2 x (bij screening 2 en week 16 (einde studie bezoek). De totale
stralingsbelasting in dit onderzoek is 11.3 mSv.
Publiek
Minervum 7061
Breda 4817 ZK
NL
Wetenschappelijk
Minervum 7061
Breda 4817 ZK
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Mannen of vrouwen, >= 50 jaar op het moment van tekenen van het toestemmingsformulier
Patienten met Lp(a)-waarden van >= 50 mg/dL ten tijde van screening 1 (nuchter geprikt)
Patienten met LDL-C-waarden van >= 100 mg/dL ten tijde van screening 1 (nuchter geprikt)
Bij patienten die lipidenverlagende therapie ontvangen (niet verplicht om deel te kunnen nemen aan deze studie), moet deze therapie, inclusief statine gebruik, stabiel zijn voor >= 8 weken voorafgaand aan screening
Patienten met TBRmax > 1.6 (gemeten in of de rechterhalsslagader, de linker arteria carotis of thoracale aorta) door FDG-PET/CT
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Gediagnostiseerd met diabetes mellitus of een nuchtere serum glucosewaarde >= 126 mg/dL bij screening of HbA1C >= 6.5%
• Proefpersonen met een historie van homozygote familiaire hypercholesterolemie
• Een recent cardiovasculair event binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, of geplande hartchirurgie, PCI of carotis stenting, of geplande belangrijke niet-cardiale operatie tijdens de duur van de onderzoeksperiode
• Patienten die momenteel lipide apherese ondergaan
• Contra-indicaties die bekend zijn of beperkingen m.b.t. FDG-PET/CT
• Auto-immuun ziekte/vasculitis, actieve inflammatoire ziekten, bewezen of vermoedelijke bacteriële infecties. Recente (< 1 maand voor screening) of lopende ernstige infectie waarvoor intraveneuze antibioticatherapie nodig is
• Recente (<6 weken voorafgaand aan screening) of huidige behandeling met medicijnen die een significant effect op plaque ontsteking kan hebben zoals gemeten door plaque TBR, inclusief: oraal, rectaal of injecteerbare corticosteroïden of immunosuppressiva
• Recent (<6 weken voorafgaand aan screening) of huidige behandeling met aspirine (> 325 mg / dag) of niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) (> 1000 mg / dag)
• Bekende overgevoeligheid voor één van de werkzame bestanddelen of hulpstoffen die tijdens de dosering worden toegediend
• Patient heeft een cholesterol ester transfer protein inhibitor genomen of mipomersen of lomitapide in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan screening
• Bekende systemische aandoeningen of klinisch significante medische aandoening die zou kunnen interfereren met de uitvoering van het onderzoek
• Geschiedenis van maligniteiten (met uitzondering van niet-melanome huidkanker, cervicale in-situ carcinoom, borst ductaal carcinoma in situ, of fase 1 prostaatcarcinoom) in de afgelopen 5 jaar
• Patient heeft eerder evolocumab ontvangen of een andere therapie om PCSK9 te remmen
• Patient is blootgesteld geweest aan een onderzoeksmiddel dat werkt op Lp(a) in de laatste 12 maanden voor screening.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-003731-35-NL |
| CCMO | NL54803.018.15 |
| Ander register | Volgt zsm |