Het identificeren van cerebrale mechanismen achter klinische ziekteprogressie in de ziekte van Parkinson. Het hier voorgestelde onderzoek richt zich op het specificeren van (1) verschillen in motorische en limbische cerebrale activiteit tussen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bewegingsstoornissen (incl. parkinsonisme)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
In dit onderzoek zullen we 50 patiënten met Parkinson eenmaal (zonder dat ze
dopaminerge medicatie ingenomen hebben) en 50 gezonde vrijwilligers tweemaal
(baseline en twee jaar later) meten. We gebruiken een deel van de
meetprotocollen van POM, waar patiënten met dopaminerge medicatie gemeten
worden. De metingen bestaan onder andere uit twee functionele MRI-taken: een
motorische taak en een beloningstaak. Door middel van deze taken kunnen we
dysfunctioneel functioneren in de basale ganglia en compensatoire activiteit in
corticale gebieden (pariëtale cortex voor de motor taak en orbito-frontale
cortex voor de beloningstaak) kwantificeren. Deze maten zullen we relateren aan
klinische maten van ziekteprogressie zoals de MDS-UPDRS voor motorisch
functioneren.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire maten die wij zullen verzamelen zijn karakteristieken (zoals
leeftijd, geslacht, comorbiditeit, medicatiegebruik), klinische maten (zoals
ernst van motorische, cognitieve en neuropsychiatrische symptomen), en
aanvullende MRI-maten (Resting state functional connectivity, Diffusion tensor
imaging, Quantitative susceptibility imaging and fluid-attenuated inversion
recovery) die we zullen gebruiken voor optimale interpretatie van primaire
uitkomstmaten.
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Parkinson is de op één na meest voorkomende degeneratieve
hersenaandoening, met meer dan 7 miljoen patiënten wereldwijd. Huidige
behandelingen richten zich op symptomen en kunnen ziekteprogressie niet
stoppen. Dit komt grotendeels door een tekort aan kennis over neurale
mechanismen achter ziekteprogressie. De ziekte van Parkinson kenmerkt zich door
dopaminetekort in de basale ganglia, maar longitudinale studies laten weinig
tot geen correlatie zien tussen verslechterde dopaminerge functie en
ziekteprogressie. Dit suggereert dat er andere non-dopaminerge mechanismen
buiten de basale ganglia een rol spelen. Onze hypothese is dat veranderingen in
hersengebieden die verbonden zijn met de basale ganglia kunnen compenseren voor
progressief dysfuntioneren van de basale ganglia, en dat de mate van deze
cerebrale compensatie geassocieerd is met ziekteprogressie. Wij zullen ons
richten ons op longitudinale veranderingen in twee aparte cerebrale circuits:
het motor-circuit (geassocieerd met motorische symptomen) en het limbische
circuit (geassocieerd met neuropsychiatrische symptomen zoals depressie en
apathie). Dit onderzoek bouwt voort op de al lopende en ethisch goedgekeurde
Parkinson Op Maat studie (POM, NL59694.091.16). Om onze hypothese te testen,
zullen we twee cruciale metingen toevoegen aan de bestaande POM-protocollen:
één zonder dat dopaminerge medicatie ingenomen is bij een subgroep van 50
patiënten met Parkinson, en twee sessies (baseline en twee jaar later) bij 50
gezonde controles.
Doel van het onderzoek
Het identificeren van cerebrale mechanismen achter klinische ziekteprogressie
in de ziekte van Parkinson. Het hier voorgestelde onderzoek richt zich op het
specificeren van (1) verschillen in motorische en limbische cerebrale
activiteit tussen patiënten en controles en (2) het effect van dopamine op
motorische en limbische cerebrale activiteit bij patiënten met de ziekte van
Parkinson.
Onderzoeksopzet
Gecombineerde cross-sectionele en longitudinale observationele studie
Inschatting van belasting en risico
De grootste belasting op proefpersonen is de tijd die we van hen vragen.
Daarnaast kunnen patiënten tijdelijk meer last hebben van symptomen door het
niet innemen van medicatie op de ochtend van de metingen. Na de metingen kunnen
patiënten hun medicatie weer innemen zoals gebruikelijk. Alle metingen zijn
niet-invasief, pijnloos en zonder nucleaire straling. Individuele deelnemers
zullen geen directe baat hebben bij deelname. We verwachten echter wel dat dit
onderzoek de kennis over de neurale mechanismen achter ziekteprogressie zal
verbeteren, wat kan leiden tot nieuwe manieren om deze invaliderende ziekte te
behandelen.
Publiek
Kapittelweg 29
Nijmegen 6525 EN
NL
Wetenschappelijk
Kapittelweg 29
Nijmegen 6525 EN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Algemeen:
1) 40 jaar oud of ouder
2) in staat Nederlands te lezen en begrijpen
3) bereid tot, en in staat om, aan alle aspecten van het protocol te voldoen
Specifiek voor de ziekte van Parkinson:
1) Deelname aan motorische en belondings MRI taken binnen Parkinson op maat (NL59694.091.16)
2) Ziekte van Parkinson sinds maximaal 5 jaar, gedefinieerd als tijd sinds diagnose door een neuroloog.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Co-morbiditeit die interpretatie van bevindingen zou bemoeilijken, zoals beoordeeld door de onderzoeker
2) Controindicatie voor MRI (bijvoorbeeld claustrofobie, actief implantaat, pacemaker, insulinepomp,zwangerschap, of niet-compatibele metalen onderdelen)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL67597.091.18 |