Een Gerandomiseerde, Dubbelblinde, Placebo-gecontroleerde, Paralelle Groep Studie om de Effectiviteit en Veiligheid Van BIIB074 te Evalueren bij Proefpersonen Met Neuropathische Pijn Als Gevolg Van Lumbosacrale Radiculopathie

Om geschikt te zijn voor deze studie dienen kandidaten aan de volgende geschiktheidscriteria te voldoen bij screening of aan individuele opgesomde criteria op het gespecificeerde tijdstip: ;1. Is in staat het doel en de risico's van de studie te begrijpen en getekende en met datum voorziene geïnformeerde toestemming en authorisatie te geven om vertrouwelijke gezondheidsinformatie in overeenstemming met nationale en lokale proefpersoon privacywetten te gebruiken.
2. Is tussen 18 tot en met 75 jaar ten tijde van het geven van toestemming.
3. Alle vruchtbare vrouwen en alle mannen moeten effectieve voorbehoeding toepassen gedurende de studie en voor vrouwen geldt gedurende 5 weken na en mannen 14 weken na de laatste dosis studiebehandeling. Voor verdere details van voorbehoudseisen in deze studie, lees aub sectie 15.5. 4. Heeft een lichaamsgewicht * 50 kg voor mannen en *45 kg voor vrouwen.
5. Moet een diagnosis hebben van neuropathische PLSR met ALLE van de volgende karakteristieken: a. Pijn waargenomen in 1 of beide benen in gebieden overeenkomend met het gebied dat geïnnerveerd wordt door de L4, L5 of S1 zenuwwortels. b. Bewijs van a-symmetrische gevoelssymptomen (hypoesthesie, hyperesthesie, of allodynie) in de aangedane gebieden (gewoonlijk kan de pijn worden waargenomen in de bil, dij, kuit, voet of tenen). c. Verleden van pijn erop wijzend dat de oorzaak van pijn het gevolg is van de lumbosacrale zenuwwortel(s) door degeneratieve ziekte van de ruggewervel in het lumbosacrale ruggemerg of hiermee in verband gebrachte zachte weefsels inclusief de intervertrebale schijven of secundair aan ruggemerletsel en niet het gevolg van infectie/abces, hematoom of kwaadaardigheid. d. Pijn in de benen moet ernstiger zijn dan pijn in de rug en dient a-symmetrisch te zijn.
6. Er is een computer tomografie (CT) of magnetische resonantie scan (MRI) aanwezig die geen bewijs van uit te sluiten pathologie laat zien (zie exclusiecriteria); indien niet aanwezig of het werd niet gedaan binnen 12 maanden voor Screening, een MRI moet gedaan worden bij Screening. CT is acceptabel voor proefpersonen met contra-indicaties voor MRI (bv. metalen imlantaten).
7. Er is neuropathische (been)pijn voor de duur van tenminste 6 maanden voor Screening.
8. Heeft een stabiele intensiteit van neuropathische (been)pijn, met tamelijk continue pijn (maar kan 's nachts of in rust erger zijn) gedurende de 4 weken voor Screening, gebaseerd op klinisch verleden.
9. Heeft een intensiteit van *4 and *9 op de op de Numerical Rating Scale gebaseerd op een vraag op papier tijdens Screening en op Dag 1 die vraagt naar de gemiddelde pijnintensiteit van neuropathische (been)pijn als gevolg van PLSR tijdens de laatste week.
10. Als tegelijkertijd goedgekeurde pijnmedicatie (b.v. NSAID's) wordt genomen, dient deze op een stabiel regime te zijn tenminste 4 weken voor Dag 1. ;Inclusiecriteria: Randomisatie ;Om geschikt te zijn om gerandomiseerd te worden in deze studie, dienen kandidaten aan de volgende geschiktheidscriteria te voldoen gedurende de Randomisatievisite (Dag 15, Week 2); ;1. Blijft aan inclusiecriteria voldoen (boven).
2. Heeft een baseline wekelijks gemiddelde dagelijkse pijnscore voor neuropathische pijn (beenpijn) a.g.v. PLSR *4 en *9 in het electronisch dagboek PI-NRS; baseline is gedefinieerd als de 7 dagen voor randomisatie (nominale Dagen 8 tot 14, met randomisatie op Dag 15).
3. Gedane uitwassing van gelijktijdig gegeven pijnmedicatie behalve NSAIDs (zie Sectie 7)

Diagnose
1. Is niet in staat om betrouwbaar zijn of haar neuropathische pijn anatomisch locatie/distributie aan te geven.
2. Heeft pijn van een ander type in de benen (bijv. als gevolg van artritis), die kunnen interfereren met de beoordeling van neuropathische pijn in de benen.
3. Heeft lumbale kanaalstenose waarbij de pijn alleen optreedt bij lopen en niet in rust.
4. Heeft op een lumbale CT scan of MRI die Graad 2 of hogere spondylolisthese, instabiele structurele lesie van het ruggemerg, of matige of ernstige lumbale stenose laat zien, of enig andere structurele lesie niet constent met een PLSR diagnose (byvoorbeeld, tumor, abces, syringomyelie).
5. Heeft een operatieve ingreep voor behandeling van PLSR gepland binnen de duur van de studie. (Proefpersonen met persisterende radiculaire pijn na een eerdere operatie zijn geschikt.) ;Medische voorgeschiedenis
1. Is zwanger of geeft borstvoeding (alleen vrouwelijke proefpersonen).
2. Mannelijke proefpersoon van wie de partner zwanger is
3. Heeft een verleden van zelfmoordpogingen binnen 6 maanden voor Screening.
4. Heeft een verleden van welke leverziekte dan ook binnen de laatste 6 maanden, met uitzondering van bekende ziekte van Gilbert.
5. Ontving zenuwblocks en/of steroïde injecties tegen neuropathische pijn binnen 3 maanden voor Dag 1.
5. Er is een verleden van perifere neuropathie (b.v. als gevolg van diabetes, alcoholgebruik, andere oorzaken of idiopathisch) of bewijs van neuropathie bij neurologisch onderzoek.
6. Heeft een verleden van alcohol of substantiemisbruik (zoals vastgesteld door de onderzoeker) of een positieve drugs-/alcohol test bij Screening of Dag 1.
7. Heeft een verleden van toevallen of een verleden van epilepsie, klinisch significant hoofdletsel, of aanverwante neurologische stoornissen.
8. Heeft tegenwoordig een verleden van ongecontrolleerde of slecht gecontrolleerde hypertensie. 9. Heeft een verleden of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, gastrointestinale of nierziekte, of een andere stoornis die bekend staat te interfereren met de opname, verdeling, verwerking of uitscheiding van medicatie.
10. Heeft een verleden of aanwezigheid van welke klinisch significante afwijking dan ook in vitale functies, ECG of laboratorium tests of heeft een medische of psychiatrische aandoening die naar mening van de onderzoeker zou kunnen interfereren met de studieprocedures of de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen.
11. Heeft een episode van zware depressie gehad binnen 6 maanden voor Screening. ;Vitale Functies bij Screening en Laboratorium Procedures.
12. Heeft een BP *160 mmHg systolisch en/of *100 mmHg diastolisch bij Screening na herhaaldelijke metingen.
13. Heeft een gecorrigeerde QT interval gebruik makend van Fridericia*s formule (QTcF) *450 msec (mannen) of *470 msec (vrouwen) [gemiddelde van 3 metingen tenminste 5 minuten apart en gedaan binnen 15 minuten] bij Screening.
14. Heeft een positieve zwangerschapstest bij Screening (alleen vruchtbare vrouwen).
15. Heeft een AST of ALT *2 × de normal bovenste grenswaarde (ULN) of heeft alkalinefosfatase of bilirubine *1.5 × ULN tijdens Screening.
16. Heeft een verleden of een positief testresultaat voor het menselijk immunodeficientie virus bij Screening.
17. Heeft een verleden of een positief testresultaat voor het hepatitis C virus antilichaam of hepatitis B virus [gedefinieerd als positief voor het hepatitis B oppervlakte antigen of hepatitis B kern antilichaam] bij Screening.
18. Heeft een positieve drugsscreening voor drugsmisbruik tijdens Screening (amfetamine, barbituraten, benzodiazepines, cocaïne, opiaten, tetrahydrocannabinol) behalve als dit verklaard kan worden door gebruik van geoorloofde voorgeschreven medicijnen). ;Andere Screening Tests
19. Heeft een positieve respons op item 4 of 5 op de C-SSRS bij Screening.
20. Niet in staat om, voorafgaand aan dag 1, te stoppen met enig verboden gelijktijdig monoamine oxidase inhibitoren (MAO-remmers), krachtige CYP3A4 induceerders of remmers, krachtige UGT-induceerdes of remmers, waaronder vrij verkrijgbare bereidingen, kruiden, vitaminen, mineralen supplementen, voedsel of dranken zoals omschreven in 11.5.1.2.;Algemeen
21. Is mentaal of juridisch niet mondig.
22. Ontvangt of is op zoek naar een langdurige voltijdse betalingen van een arbeidsongeschiktheidsverzekering of voert een proces betreffende verzekeringszaken m.b.t. zijn of haar PLSR.
23. Is niet in staat te voldoen aan de beperkingen gerelateerd aan verboden therapie tijdens de studie (zie sectie 11.5).
24. Heeft eerder deelgenomen aan een klinische studie met BIIB074.
25. Eerdere registratie voor deze studie.
26. Heeft deelgenomen aan een interventionele studie en heeft studiebehandeling ondergaan binnen 3 maanden voor Screening.
27. Is momenteel geïncludeerd of is van plan te worden geïncludeerd in een interventionele klinische studie waarbij een onderzoeksbehandeling of goedgekeurde therapie voor onderzoeksdoeleinden wordt gegeven binnen 5 halfwaardetijden plus 30 dagen voor vrouwen of 5 halfwaardetijden en 90 dagen voor mannen voor Dag 1.
28. Is blootgesteld aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voor de eerste doseringsdag van de single-blind, placebo run-in fase.
29. Heeft bloed of bloedproducten gegeven binnen een periode van 30 dagen voor Screening.
30. Is niet in staat te voldoen aan studievereisten
31. Andere niet-gespecificeerde redenen die naar mening van de onderzoeker of sponsor, de proefpersoon ongeschikt maken voor inclusie. ;Exclusie Criteria: Randomisatie
1. Heeft meer dan 2 of 7 dagelijkse neuropathische pijnscore entries gemist gedurende de laatste 7 dagen van behandeling voor randomisatie. Excl. Crit. 2. t/m 6 passen niet meer (> 5000 tekens)