Het belangrijkste doel van deze studie is te onderzoeken hoe molgramostim de toevoer van zuurstof van de longen naar het bloed verbetert bij subjects met aPAP. Het effect op de longfunctie als geheel wordt bestudeerd, samen met een verbetering van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Luchtweginfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Zuurstofopname na inhalatie molgramostim vergeleken met placebo na 24 weken
behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
Het vergelijken van de werkzaamheid van geïnhaleerde molgramostim op voorwaarde
voor, en de tijd om, Whole Lung Lavage (WLL) met placebo na 24 weken
behandeling
Achtergrond van het onderzoek
Savara ApS heeft een oplossing voor inhalatie van het bekende product
molgramostim voor de behandeling van APAP ontwikkeld. Molgramostim bevat het
werkzame bestanddeel recombinant humaan granulocyt-macrofaag
kolonie-stimulerende factor (GM-CSF).
GM-CSF is een eiwit dat van nature in het menselijk lichaam en als deel van het
immuunsysteem. Patiënten met APAP hebben verhoogde niveaus van antilichamen
jegens dit specifiek eiwit. Deze antilichamen binden aan GM-CSF van de patiënt
en blokkeren de functie. Dientengevolge onstaat opeenhoping van eiwitrijk
materiaal in de longblaasjes van de longen, waardoor transport van zuurstof
naar het bloed wordt bemoeilijkt. Aanname is dat inhalatie van molgramostim het
immuunsysteem in de longen mogelijk zou kunnen activeren om dit eiwit rijk
materiaal te verwijderen, zodat zuurstof beter opgenomen kan worden in het
bloed.
Doel van het onderzoek
Het belangrijkste doel van deze studie is te onderzoeken hoe molgramostim de
toevoer van zuurstof van de longen naar het bloed verbetert bij subjects met
aPAP. Het effect op de longfunctie als geheel wordt bestudeerd, samen met een
verbetering van het kwaliteit van leven van de subject na 24 weken behandeling.
Het doel is om aan te geven of de noodzaak voor Whole Long Lavage wordt
geëlimineerd of verminderd, en het onderzoeken van de mate van eventuele
bijwerkingen van inhalatie van molgramostim subjects met aPAP.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek bestaat uit twee delen. Het eerste deel is een periode van 6
maanden, waar de subjects iedere dag studie medicatie inhaleren. Zij zullen de
kliniek 8 keer bezoeken tijdens deze periode (visite 1-8). Het tweede deel is
een 12 maanden follow-up periode, waarin de arts zal beslissen over aPAP
behandeling indien nodig.
In deze periode zullen de subjects 1 telefoontje met de arts voeren en 4 keer
de kliniek bezoeken (visite 9-13). Iedere studievisite zal naar verwachting
ongeveer 2-4 uur duren. Te allen tijde zullen de subjects, gedurende de totale
periode van 18 maanden, de beste en meest geschikte behandeling voor aPAP
krijgen, die de arts kan bieden.
Voor het eerste deel van het onderzoek zullen subjects gerandomiseerd worden in
één van de 3 mogelijke behandelingen. De 3 mogelijke behandelingen zijn:
• iedere dag molgramostim gedurende 6 maanden
• een week molgramostim en een week van placebo in 12 cycli iedere dag
gedurende 6 maanden
• iedere dag placebo gedurende 6 maanden
Na voltooiing van, zowel de dubbelblinde en follow-up perioden, zullen subjects
die verdere behandeling nodig hebben, naar oordeel van de behandelend arts
behandeling worden aangeboden met molgramostim via een 'compassionate use'
programma.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Dagelijkse inhalatie van molgramostim en/of placebo gedurende 6 maanden.
Inschatting van belasting en risico
Zie sectie E9.
Publiek
Slotsmarken 17. 2.tv
Hørsholm DK-2970
DK
Wetenschappelijk
Slotsmarken 17. 2.tv
Hørsholm DK-2970
DK
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. aPAP gediagnosticeerd door CT of door biopsie of door Broncho alveolaire spoeling (BAL), en
verhoogde GM-CSF autoantilichamen in het serum
2. Stabiele of progressieve aPAP (d.w.z. absolute VC niet verbeterd met meer dan 5% en/of
DLCO niet verbeterd met meer dan 10% - beoordeeld vanuit medische dossiers) tijdens
minimum periode van twee maanden voorafgaand aan het Baseline bezoek
3. PaO2 <75 mmHg/<10 kPa in rust, of desaturatie van >4 procent op de 6MWT
4. Een (A-a) DO2 van minimaal 25 mmHg/3,33 kPa
5. Vrouw of man >=18 jaar
6. Vrouwen die menopauzaal zijn > 1 jaar of vrouwen, die vruchtbaar zijn na een bevestigde menstruatie met een zeer efficiënte methode van anticonceptie (d.w.z. een methode met <1% risico, zoals gecombineerde hormonale anticonceptie, alleen progesteron hormonale anticonceptie, spiraaltje, spiraaltje met hormoon vrijgeven systeem, bilaterale eileider occlusie, vasectomie van partner, seksuele onthouding), tijdens en tot 30 dagen na de laatste dosis van de dubbelblinde onderzoeksbehandeling. Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve serum zwangerschapstest hebben tijdens Screening (Bezoek 1) en een negatieve urine zwangerschapstest bij dosering tijdens Baseline (Bezoek 2) en mogen geen borstvoeding geven
7. Mannen die akkoord gaan om condooms te gebruiken tijdens en tot 30 dagen na de laatste dosis van de dubbelblinde medicatie, of mannen met een vrouwelijke partner die gebruik maken van adequate anticonceptie, zoals hierboven beschreven
8. Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te ondertekenen
9. Bereid en in staat te voldoen aan de geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en
andere onderzoeksprocedures beschreven in het protocol, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Diagnose van erfelijke of secundaire pulmonale alveolaire proteïnose (PAP)
2. WLL binnen twee maanden Baseline
3. De behandeling met GM-CSF binnen drie maanden Baseline
4. De behandeling met rituximab binnen zes maanden Baseline
5. De behandeling met plasmaferese binnen drie maanden Baseline
6. Behandeling met elk medicijn onderzoeksproduct binnen vier weken van Screening
7. Gelijktijdig gebruik van sputum modifying drugs zoals carbocystin of ambroxol
8. Geschiedenis van allergische reacties op GM-CSF
9. Bindweefselziekte, inflammatoire darmziekte of een andere auto-immuunziekte, waarbij significante immunosuppressieve behandeling nodig is, b.v. meer dan 10 mg/kg systemisch prednisolone.
10. Ervaring uit het verleden van ernstige en onverklaarbare bijwerkingen tijdens aërosol levering van iedere vorm van geneesmiddel
11. Geschiedenis van, of aanwezig, myeloproliferatieve ziekte of leukemie
12. Bekende actieve infectie (virale, bacteriële, schimmel- of mycobacteriële)
13. Schijnbaar reeds bestaande concurrent longfibrose
14. Alle andere ernstige medische aandoening, die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-003878-33-NL |
| CCMO | NL54961.100.15 |