Primair doel• Farmacodynamische eigenschappen van de ionische contra-virale therapie van CLS003 verkennen in immuungecompromitteerde- en immunocompetente patiënten met goedaardige en premaligne HPV-geïnduceerde genitale laesies.• Onderzoeken van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Vulvovaginale aandoeningen (excl. infecties en ontstekingen)
- Cutaneuze neoplasmata benigne
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Farmacodynamische- / werkzaamheidseindpunten
- Voor beide cohorten:
• Laesie (vulva HSIL of wrat) verkleining als absolute- en procentuele reductie
in laesie diameter gemeten met schuifmaat en 3D-fotografie
• Verandering van de patiënt gerapporteerde uitkomsten (KvL en de patiënt
gerapporteerde verdwijning)
• HPV viral load assessment (kwantitatieve PCR inclusief HPV genotypering van
uitstrijkjes en biopsies)
• Verandering van de HPV viral load (nominaal, natuurlijke log getransformeerd
en natuurlijke loggen van viral load per DNA kopieën) zoals bepaald door qPCR
in uitstrijkjes en biopsies
• De gemiddelde HPV viral load (nominaal, natuurlijke log getransformeerd en
natuurlijke log van de viral load per DNA-kopieën) in uitstrijkjes en biopsies
• Histologie (regressie van de vulva HSIL of AGWS, HPV genotypering)
• Lokale immuniteitsstatus (histologische veranderingen in de immuuncellen in
het slijmvlies / submucosa)
- Voor vulva HSIL cohort
• Vulva HSIL, grootte en vermindering van de laesie grootte (klinische
beoordeling van laesies door RECIST, absolute vermindering van de laesie
grootte, laesie verkleining (percentage) gemeten door schuifmaat en 3D
photograpy
• Percentage verdwijning van vulvar HSIL laesies
• Percentage deelnemers waarbij alle vulvar HSIL laesies zijn verdwenen
• Histologie (regressie van hooggradige dysplasie geen dysplasie)
• Histologische herhaling (progressie van geen dysplasie naar hooggradige
dysplasie) in deel 1 van de follow-up periode
- Voor genitale wratten cohort:
• Wrat grootte en de vermindering van de wrat grootte van de target wrat
(absolute reductie in laesie grootte, laesie verkleining (percentage)) zoals
gemeten door schuifmaat en 3D-fotografie
• Percentage verdwijning van genitale wratten
• Percentage deelnemers waarbij alle genitale wratten zijn verdwenen
• Klinische herhaling in het deel 1 van de follow-up periode
Secundaire uitkomstmaten
Bijwerkingen (AEs) zullen worden verzameld gedurende de studie, bij elk
studiebezoek. Laboratoriumtesten voor de veiligheid, 12-lead ECG en vitale
tekenen worden meerdere keren uitgevoerd en gemeten tijdens het de studie
volgens het visite- en onderzoekschema. Plasmadigoxinespiegels worden bepaald
door therapeutische drug monitoring (TDM) eind week 3 (21 dagen) en 6 (dag 42).
Patiënten zullen een dagelijkse vragenlijst (numerieke rating scale pijn/jeuk)
over de lokale verdraagbaarheid invullen (e-dagboek).
Nature and extent of the burden and risks associated with participation,
benefit and group relatedness (if applicable).
Achtergrond van het onderzoek
Humaan papillomavirus (HPV) is de meest voorkomende seksueel overgebrachte
ziekte wereldwijd en kan leiden tot goedaardige, premaligne en maligne laesies
van het genitale huid en genitale mucosale oppervlakken. Bij patiënten met
immunosuppressie, is de prevalentie hoger van laag- en hoog risico
HPV-infecties dan in de immuuncompetente populatie en daardoor komen HPV
geïnduceerde genitale laesies vaker voor bij deze groep patiënten.
Huidige chirurgische therapieën voor HPV-geïnduceerde genitale laesies zijn
niet gericht op verwijderen van de HPV-infectie, maar het verwijderen van de
laesies en het stimuleren van het gastheerimmuunsysteem. Het keert vaak terug
en vaak veroorzaken letsels een hoge lichamelijke- en psychosociale belasting.
Cutanea Life Sciences (CLS) onderzoekt verschillende formuleringen met digoxine
en furosemide als een potentiële behandeling van HPV-infecties van de huid en
soortgelijk weefsel. In een gepubliceerde in vitro studie uit 2006, remde de
hartglycoside digoxine en lisdiureticum furosemide replicatie van DNA-virussen,
herpes simplex virus, varicella zoster-virus, humane cytomegalovirus en
adenovirus. De effecten waren het beste als digoxine en furosemide in
combinatie werden gebruikt als topische formulering CLS003. Van deze nieuwe
benadering, genaamd Ionische Contra-Virale therapie (ICVt), wordt gesuggereerd
het doeltreffendst te zijn via topische toediening.
Een mogelijk viraal doelwit van ICVt is het humaan papillomavirus (HPV) in
verband gebracht met cutane en mucosale laesies. Specifiek, de ionische
eigenschappen van digoxine en furosemide werd vastgesteld dat de K+ influx
waarop DNA-virussen steunen voor replicatie remmen. Deze geneesmiddelen
interactie met de celmembraan ion co-transporteurs Na+/K+ -ATPase en
Na+-K+-2Cl- co-transporter. Een eerdere studie werd uitgevoerd met een groep
van 80 patiënten met cutane wratten, die heeft aangetoond dat ICVt effectief en
veilig is en goed wordt getolereerd.
Doel van het onderzoek
Primair doel
• Farmacodynamische eigenschappen van de ionische contra-virale therapie van
CLS003 verkennen in immuungecompromitteerde- en immunocompetente patiënten met
goedaardige en premaligne HPV-geïnduceerde genitale laesies.
• Onderzoeken van de klinische werkzaamheid van CLS003 in vergelijking met de
gel in immuungecompromitteerde- en immunocompetente patiënten met goedaardige
en premaligne HPV-geïnduceerde genitale laesies
Secundaire Doelstellingen
• Onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van CLS003 in
immuungecompromitteerde- en immunocompetente patiënten met een goedaardige en
premaligne HPV-geïnduceerde genitale laesies
Onderzoeksopzet
Een fase 2 onderzoek naar de werkzaamheid en farmacodynamiek van digoxine /
furosemide ICVt in immuungecompromitteerde- en immunocompetente patiënten met
goedaardige en premaligne HPV-geïnduceerde genitale laesies
Onderzoeksproduct en/of interventie
Onderzoeksmiddel - CLS003 : topische formulering (gel) met digoxine (0,125 % w/w) en furosemide (0,125 %). Vergelijkende behandeling • Vehikel topische formulering (placebo) Tijdens de behandelperiode wordt de topische formulering eenmaal per dag aangebracht.
Inschatting van belasting en risico
CLS003 bestaat uit een combinatie van de werkzame stoffen digoxine en
furosemide. De cardiale
glycoside digoxine en het lisdiureticum furosemide zijn op dit moment
geregistreerde geneesmiddelen voor diverse indicaties zoals respectievelijk
hartfalen / atrium fibrillatie en hypertensie. De formuleringen op de markt
zijn orale en parenterale toedieningsvormen die tot hoge systemische
blootstelling
voor beide geneesmiddelen leiden. Als gevolg hiervan is er een enorme
hoeveelheid preklinische en klinische ervaring met deze werkingsmechanismen.
Daarom kan medicatie van deze klasse kan veilig worden toegediend bij gezonde
vrijwilligers en patiënten in een topische formulering.
Potentiële gunstige effecten op AGWs en vulvaire HSIL worden onderzocht in deze
studie. Door het volgen van het protocol, zorgvuldige observatie en medisch
beheer zullen alle bijbehorende risico's in deze studie worden geminimaliseerd.
Publiek
Liberty Ridge Drive, Suite 3000 1500
Wayne 19087
US
Wetenschappelijk
Liberty Ridge Drive, Suite 3000 1500
Wayne 19087
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Om mee te kunnen doen, moeten de proefpersonen aan de volgende criteria voldoen:
1. Patiënten met vulvaire HSIL of AGW >=18 jaar oud met, over het algemeen, een stabiele goede gezondheid (met uitzondering van immuunsysteem aandoeningen) beoordeeld door de onderzoeker op basis van de resultaten van een medische anamnese, lichamelijk onderzoek, ECG en laboratorium onderzoeken.
2. Bij immuungecompromitteerde patiënten groepen, met een immuunsuppressieve ziekte of die een immuunsuppressieve therapie ontvangen om een andere redenen, inclusief, maar niet beperkt tot; patiënten met een auto-immuunziekte, HIV-patiënten, transplantatie patiënten
3. Bij genitale wratten minstens 3 genitale wratten (alleen van toepassing op deel 1 van de studie)
4. Bij vulvaire HSIL: ten minste een laesie die nauwkeurig kan worden gemeten (met RECIST criteria) in ten minste één dimensie langste diameter >=20 mm of 2 loodrechte dimensies die vermenigvuldigd een oppervlak geven samen >=120 mm² (alleen van toepassing op deel 1 van de studie)
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, met een negatieve urine zwangerschapstest bij de keuring/dag 0, die bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en 3 maanden erna (d.m.v. orale-, geïmplanteerde- of injecteerbare anticonceptie, spiraaltje, diafragma, condoom, ingreep waarbij de eileiders afgebonden zijn, onthouding, of in een monogame relatie met een partner die een vasectomie heeft gehad)
6. In staat zijn om deel te nemen en bereid zijn te voldoen aan de studie eisen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
7. In staat zijn om goed te communiceren met de onderzoeker in de Nederlandse taal
8. Bereid zijn om geen andere producten te gebruiken in het te behandelen gebied, of verboden medicijnen in te nemen zolang de studie duurt.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Om mee te kunnen doen, mogen de proefpersonen aan geen enkele van de volgende uitsluitingscriteria voldoen:
1. Door de onderzoeker beoordeelde significante, ongecontroleerde of onstabiele ziekte in een orgaansysteem (onafhankelijk van of het geassocieerd kan worden met de immunosuppressie ziekte/behandeling, inclusief maar niet beperkt tot: psychiatrische, neurologische, hart-, long-, maag-, lever-, nier-, endocriene, hematologische of luchtwegaandoeningen
2. Het gebruikt of ontvangen hebben van topische behandeling van genitale wratten, cryotherapie, electrocoagulatie, chirurgie in het te behandelen gebied binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
3. Het gebruikt of ontvangen hebben van topische Vulvaire HSIL behandeling, lasertherapie of een operatie in het te behandelen gebied binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
4. Pathologisch relevante huidinfecties in het te behandelen gebied met uitzondering van genitale wratten (zoals atopische dermatitis, lichen sclerose, lichen planus of psoriasis)
5. Bekende overgevoeligheid voor één van de stoffen in het onderzoeksproduct, waaronder digoxine en furosemide
6. Deelname aan een experimenteel medicijn of apparaat studie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de keuring of meer dan 4 keer in het afgelopen jaar
7. Verlies of donatie van meer dan 500 ml bloed binnen drie maanden voorafgaand aan de keuring.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-000870-39-NL |
| CCMO | NL57025.056.17 |