Een gerandomiseerd, open-label, fase I-onderzoek om het effect van voedsel te bepalen op de farmacokinetiek van AZD1775 na orale toediening van een capsulesamenstelling bij patiënten met gevorderde solide tumoren

1. Lees en begrijp het toestemmingsformulier (ICF) en de verleende schriftelijke geïnformeerde
toestemming voorafgaand aan alle onderzoeksprocedures.
2. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of uitgezaaide solide
tumor, behalve lymfeklierkanker, waarvoor geen standaardtherapie bestaat of waarvoor standaardtherapie
bewezen ineffectief of onverdraaglijk is.
3. Eventuele voorafgaande palliatieve bestralingen moeten ten minste 7 dagen voor
aanvang van de behandeling met het onderzoeksmiddel zijn voltooid en patiënten moeten
voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksmiddel zijn hersteld van eventuele nadelige effecten.
4. Eastern Cooperative Oncology Group-prestatiestatus (ECOG-PS) van
0 tot 1.
5. Baseline-laboratoriumwaarden binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling met het onderzoeksmiddel:
* Absoluut aantal neutrofielen (ANC) * 1500/*l.
* Hemoglobine * 9 g/dl.
* Bloedplaatjes * 100.000/*l.
* Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST)
*3 x bovengrens van normaal (ULN) of * 5 x ULN bij bekende hepatische metastasen.
* Serumbilirubine binnen normale grenzen (WNL) of *1,5 x ULN bij patiënten met
levermetastasen, of totaal bilirubine * 3,0 x ULN met direct bilirubine WNL bij
patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert.
* Serumcreatinine * 1,5 x ULN, of gemeten creatinineklaring (CrCl)
berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule * 45 ml/min (bevestiging van creatinineklaring
is alleen vereist als creatinine >1,5 x ULN is)
(CrCl (glomerulaire filtratiesnelheid) = (140 - leeftijd) x (gewicht/kg) x Fa) /
(72 x serumcreatinine mg/dl) waarbij F = 0,85 voor vrouwen en F = 1 voor mannen
6. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden en vruchtbare vrouwen die
wel zwanger kunnen worden en die instemmen met het gebruik van adequate anticonceptiemiddelen
tijdens de screening (of toestemming), tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de
behandeling, die geen borstvoeding geven en met een negatieve serum- of
urinezwangerschapstest voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksmiddel.
7. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrièrevoorbehoedsmiddelen (zoals condooms) te gebruiken
tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na afloop van de behandeling met het onderzoeksmiddel.
8. Vrouwelijke of mannelijke patiënten van *18 jaar.
9. Patiënten moeten in staat zijn om een vetrijke maaltijd te consumeren zoals voorgeschreven in
behandeling B.
10. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan het onderzoek en de vervolgprocedures.

1. Betrokkenheid bij de planning en/of de uitvoering van het onderzoek (van toepassing op personeel van AstraZeneca en/of personeel van het onderzoekscentrum).
2. Eerdere insluiting of randomisatie en ontvangst van het onderzoeksmiddel in het huidige onderzoek. Patiënten kunnen echter opnieuw worden gescreend als de reden voor het falen voor de screening niet meer bestaat.
3. Bekende maligne aandoening aan het centrale zenuwstelsel (CNS) anders dan neurologisch stabiele, behandelde hersenmetastasen * gedefinieerd als metastasen zonder bewijs van progressie of bloeding gedurende ten minste 2 weken na de behandeling (inclusief radiotherapie van de hersenen). Mag geen systemische corticosteroïden gebruiken ter behandeling van hersenmetastasen gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan insluiting.
4. Gebruik van antikankergeneesmiddelen * 21 dagen of 5 halfwaardetijden (de kortste geldt) voorafgaand aan de eerste toediening van AZD1775. Voor geneesmiddelen waarvoor 5 halfwaardetijden 21 dagen of minder duren, geldt een minimum van 10 dagen tussen de beëindiging van de vorige behandeling en de toediening van AZD1775.
5. Er mag geen andere antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, hormonale antikankertherapie, radiotherapie [met uitzondering van palliatieve lokale radiotherapie]), biologische therapie of ander nieuw middel worden gebruikt terwijl de patiënt wordt behandeld met het onderzoeksmiddel. Patiënten die meer dan 6 maanden zijn behandeld met LHRH-analogen mogen deelnemen aan het onderzoek en kunnen doorgaan als de onderzoeker ze daarvoor geschikt acht.
6. Patiënten met aandoeningen die een negatieve invloed kunnen hebben op de
gastro-intestinale motiliteit en/of transit (zoals diarree, braken of misselijkheid,
gastroparese, prikkelbare-darmsyndroom en malabsorptie) of patiënten met
gastro-intestinale resectie (zoals gedeeltelijke of volledige gastrectomie) die waarschijnlijk een negatieve invloed heeft op
absorptie van het onderzoeksmiddel.
7. Ingrijpende chirurgische procedures * 28 dagen voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksmiddel, of kleine chirurgische procedures * 7 dagen. Er is geen wachttijd vereist na plaatsing van een Port-a-Cath of een ander centraalveneus toegangsapparaat.
8. Toxiciteiten van graad > 1 van eerdere therapie, volgens de Common Terminology
Criteria for Adverse Events (CTCAE), met uitzondering van alopecia en anorexie.
9. De patiënt kan geen orale geneesmiddelen doorslikken. Opmerking: De patiënt mag geen percutane endoscopische gastrostomieslang hebben of volledige parenterale voeding ontvangen.
10. Patiënten die roken of licht roken (maximaal 5 sigaretten per
dag) en voor wie het onmogelijk is om niet te roken vanaf 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van AZD1775 tot na de laatste PK-monsterafname in periode 2.
11. Consumptie van grapefruit, grapefruitsap, zure sinaasappelen, zure-sinaasappelmarmelade of andere producten met grapefruit of zure sinaasappel binnen 7 dagen van de eerste toediening van AZD1775.
12. De patiënt heeft voorgeschreven of niet-voorgeschreven geneesmiddelen gebruikt, of andere producten waarvan bekend is dat ze gevoelig zijn voor cytochroom P450 (CYP)3A4-substraten of CYP3A4-substraten met een smal therapeutisch venster of dat ze matige tot sterke inhibitoren/activatoren van CYP3A4 zijn, en de behandeling daarmee kan niet 2 weken voorafgaand aan dag 1 worden beëindigd en
tijdens het volledige onderzoek en tot 2 weken na de laatste toediening van
AZD1775 worden ingehouden. Gelijktijdige toediening van aprepitant of fosaprepitant tijdens dit onderzoek is niet toegestaan.
13. De patiënt heeft het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven geneesmiddelen of andere producten waarvan bekend is dat ze zwakke inhibitoren en/of activatoren van CYP3A4 zijn binnen 1 week voorafgaand aan de eerste toediening van AZD1775 gewijzigd.
14. Kruidenpreparaten gebruikt binnen 7 dagen van deelname aan het onderzoek. Bij
gebruik van sint-janskruid mogen patiënten het kruidenpreparaat niet hebben gebruikt binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van AZD1775.
15. Patiënten die protonpompinhibitoren (omeprazol, lansoprazol,
esomeprazol, pantoprazol, enz.) hebben gebruikt binnen 7 dagen van de eerste toediening van AZD1775.
16. Patiënten die afhankelijk zijn van een geneesmiddel dat een negatieve invloed kan hebben op de gastro-intestinale motiliteit of transit (bijvoorbeeld: difenoxylaat, [loperamide], metoclopramide, cisapride, tegaserod, erytromycine). Het gebruik van loperamide ter behandeling van diarree is toegestaan tijdens het onderzoek.
17. Patiënten die niet 6 uur zonder maagzuurremmers of 48 uur zonder H2-antagonisten (cimetidine, ranitidine, famotidine, nizatidine) kunnen.
18. Patiënten die niet maximaal 14 uur kunnen vasten.
19. Patiënten met diabetes mellitus type 1.
20. Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor AZD1775 of de bestanddelen
ervan.
21. Heeft momenteel of had in de afgelopen 6 maanden een van de volgende hartaandoeningen
zoals gedefinieerd door de New York Heart Association *klasse 2.
* Instabiele angina pectoris.
* Congestief hartfalen.
* Acuut myocardinfarct.
* Geleidingsstoornis die niet wordt gecontroleerd met een pacemaker of geneesmiddel.
* Significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën (patiënten met chronisch
frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zonder andere hartaandoeningen
komen in aanmerking).
22. AZD1775 mag niet worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van Torsade de Pointes, tenzij alle risicofactoren die bijdroegen aan Torsade de Pointes zijn gecorrigeerd. Het gebruik van AZD1775 is niet onderzocht bij patiënten met ventriculaire aritmieën of een recent myocardinfarct.
23. Patiënten met een QT-interval (in het bijzonder met QTc berekend volgens de Fridericia-formule [QTcF] > 450 ms/man en > 470 ms/vrouw) dat is verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met tussenpozen van 2 tot 5 minuten aan het begin van het onderzoek, of met aangeboren lang QT-syndroom.
24. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
25. Ernstige, symptomatisch actieve infectie aan het begin van het onderzoek, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening waardoor de patiënt niet in staat is om het onderzoeksmiddel te gebruiken.
26. Actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus
(hiv).;De volgende zaken worden beschouwd als uitsluitingscriteria voor het optionele
farmacogenetische deel van het onderzoek:
27. Eerdere beenmergtransplantatie.
28. Bloedproduct zonder leukocytendepletie binnen 120 dagen van afname van
lichaamsmateriaal.