Primaire doelstellingen1. de veiligheid van intraveneuze toediening van een therapeutische hoeveelheid van het peptide CP04 vaststellen2. het beoordelen van de biodistributie en dosimetrie van 111In - CP04 in MTC lesies en normale weefsels en de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Endocriene neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Veiligheid van de intraveneuze toediening van CP04 inj lage dosis
(diagnostische hoeveelheid) en hogere dosis (therapeutische hoeveelheid)
peptide, radioactief gelabeld met 200 ± 10% MBq 111In (diagnostische
hoeveelheid) wordt beoordeeld door het type, de frequentie, de ernst, de timing
en de relatie van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen tot de bestudeerde
radiofarmaceutische toediening. Dit alles op basis van de gemeenschappelijke
terminologie Criteria voor Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
2. Biodistribution en farmacokinetiek zullen worden geëvalueerd voor tumor
laesies en verschillende organen. Berekening van de verblijftijd van 111In in
verschillende thoracale en abdominale organen, tumor laesies en bloed zal
worden uitgevoerd en dosis (mGy / MBq) in tumor en in (kritieke) organen zal
berekend worden. Deze gegevens zijn nodig voor de beoordeling van de
haalbaarheid van een therapeutische toepassing van 111In-CP04.
3. Diagnostische sensitiviteit/specificiteit van 111In CP04 bij kanker laesies
voor zowel diagnostische en therapeutische peptidehoeveelheid door kwalitatieve
visuele analyse (aantal patiënten met opname op de plaats van laesie, het
aantal laesies met afwijkende traceropname in scintigrafie, het aantal en
plaats van laesies met pathologische opname gedetecteerd per controleerbaar
orgaan of lichaamsgebied ten opzichte van met gebruikelijke beeldvorming
waargenomen kankerlaesies)
4. Invloed van een diagnostische hoeveelheid CP04 peptide versus een
therapeutische hoeveelheid peptide op tumor en orgaan opname. Identificatie van
de tijdstippen na injectie met het hoogste aantal waargenomen laesies en de
hoogste tumor / achtergrond-verhoudingen.
5. De relatieve daling van nierdosis na gelijktijdig toedienen van Gelofusine
Secundaire uitkomstmaten
NA
Achtergrond van het onderzoek
Medullair schildkliercarcinoom (MTC) is nog steeds een van de meest uitdagende
vormen van kanker voor zowel artsen en patiënten [1-4].
Epidemiologische studies hebben aangetoond dat gedurende de afgelopen 30 jaar
geen verandering in stadium bij diagnose of verbetering van de
overleving is opgetreden voor MTC patiënten [5, 6]. Patiënten met
gemetastaseerd MTC hebben slechts weinig en inefficiënte therapeutische opties.
Daarom
is het noodzakelijk om alternatieve therapeutische strategieën te ontwikkelen.
De cholecystokinine-2 (CCK-2) receptoren hebben in MTC overexpressie in zeer
hoge dichtheid en in een frequentie van meer dan 90%. Vanaf de late jaren 90
werden diverse CCK-2 / gastrine verwante peptiden in vitro en in diermodellen
bestudeerd. In een vergelijking uitgevoerd binnen COST BM0607 (eerdere
samenwerking van de onderzoekers onder leiding van Prof. M. de Jong, EMC,
Rotterdam) bleek
In-111-DOTA-DGlu-DGlu-DGlu-DGlu-DGlu-DGlu-Ala-Tyr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2
(CP04) de meest veelbelovende eigenschappen te hebben vanwege hoge stabiliteit
en receptor affiniteit, hoge en langdurige tumor opname en lage
activiteitsretentie in de nieren. Dit peptide werd daarom geselecteerd voor
deze klinische evaluatie.
Het doel van het project is om middels een multinationale samenwerking, de
bruikbaarheid van In-111-CP04 als biomarker voor beeldvormend onderzoek èn voor
gerichte radionuclidentherapie te onderzoeken.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstellingen
1. de veiligheid van intraveneuze toediening van een therapeutische hoeveelheid
van het peptide CP04 vaststellen
2. het beoordelen van de biodistributie en dosimetrie van 111In - CP04 in MTC
lesies en normale weefsels en de kritieke organen bij een eventuele therapie te
bepalen.
Secundaire doelstellingen
1. de diagnostische mogelijkheden van CCK2 / gastrine receptor ligand -
scintigrafie voor het opsporen van MTC lesies met zowel diagnostische als
therapeutische peptide hoeveelheden evalueren.
2. de invloed van een diagnostische hoeveelheid CP04 peptide op de
therapeutische hoeveelheid peptide versus een therapeutische hoeveelheid
peptide alleen op de tumor- en orgaanopname evalueren.
3. de relatieve afname van de nierdosis na gelijktijdige toediening van het
nefroprotectieve middel gelofusine onderzoeken.
Onderzoeksopzet
De studie is een fase I multicenter gerandomiseerd , open, parallel - arm
klinische trial
Onderzoeksproduct en/of interventie
De patienten ondergaan met scan met 111In - CP04 en eventueel een toediening met Gelofusine indien hiervoor geloot is.
Inschatting van belasting en risico
Verwacht wordt dat door de resultaten van dit project CCK-2 / gastrine-tracers
gebruikt kunnen worden voor radionuclidescintigrafie en radionuclidetherapie
Dit in analogie aan somatostatine tracers die in de klinische praktijk
belangrijk geworden zijn voor onder andere de diagnostiek en behandeling van
neuro endocriene tumoren. CCK-2R scintigrafie zou een belangrijke bijdrage
kunnen leveren bij stagering, vroeg opsporen van een recidief en CCK-2R
therapie zou een rol kunnen spelen bij de behandeling van gemetastaseerd MTC.
Dit kan allebei leiden tot een betere prognose van deze patiënten.
Behandelingsopties anders dan operatief ingrijpen zijn voor MTC-patiënten tot
op heden zeer beperkt en geven veel bijwerkingen.
De te verwachten bijwerkingen voor de studiepatiënten zijn beperkt. Van de stof
CP04 worden bijwerkingen verwacht zoals bij een Pentagastrine® test (in het
verleden veel gebruikt in deze patiëntengroep voor diagnostiek) en het
Demogastrin 2 dat in het recente verleden als CCK-2R bindend analoog is
gebruikt. Dit zijn kortdurende verschijnselen van: duizeligheid, *opvlieger*,
versnelde hartslag, druk op de borst, beetje misselijkheid, en zelden enige
bloeddrukdaling. Deze klachten verdwijnen spontaan, meestal binnen enkele
minuten. Andere mogelijke verschijnselen zijn een haematoom of infectie door
het inbrengen van infusen of bloed afnemen. De stralingsdosis die opgelopen
wordt, valt binnen de hoeveelheden die bij gebruikelijke diagnostiek opgelopen
wordt. Afhankelijk van de situatie waarin de studiepatiënt zich bevindt kan
deze ook zelf baat hebben bij het onderzoek.
Dit alles afwegend zijn de onderzoekers van mening dat de voordelen van het
onderzoek opwegen tegen de mogelijke nadelen voor de individuele patiënt.
Publiek
via Roma 55
Pisa 56123
IT
Wetenschappelijk
via Roma 55
Pisa 56123
IT
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Histologisch gedocumenteerde medulair schildklierkaker
2. Aanwezigheid van meer dan 1, chirurgisch niet behandelbare, metastasen, op afstand of nodulair, bevestigd met 18F-FDG PET/CT of diagnostische-CT of MRI
3. Verdubbelingstijd (DT) van de calcinoninewaarde in serum is minder dan 2jaar voorafgaand aan de studiedeelname en er is een negatieve beeldvorming.
4. Karnofsky score >50%
5. Levensverwachting van meer dan 6 maanden
6. Man of vrouw >18 jaar zonder leeftijds bovengrens
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Gerelateerd aan Medullair schidlklier carcinoom
1. Patiënten met chirurgisch behandelbaar medullair schildklierkanker.
2. Patiënten met een tweede tumor in de voorgeschiedenis anders dan
basaalcelcarcinoom van de huid.
Gerelateerd aan vorige of gelijktijdige behandelingen:
3. Deelname aan een ander onderzoek binnen 3 maanden
voor de studie.
4. uitwendige bestraling in de afgelopen twee jaar.
5. Orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie behoeft.
6. Behandeling met tyrosine kinase remmers
Aan de patiënt gerelateerd:
7. Zwangerschap, borstvoeding.
8. Bekende overgevoeligheid voor gastrine analogen.
9. Patiënten met andere aandoeningen die de voltooiing of de
studieresultaten zouden kunnen beinvloeden.
10. Patiënten met een blaasobstructie of niet te hanteren urine
incontinentie.
11. Klinische diagnose van uitgebreide intravasculaire coagulatie.
12. serum creatinine> 170 micromol / l, GFR <40 ml / min
13. Bekende overgevoeligheid voor Gelofusine of andere contraindicaties voor Gelofusine infusie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-000805-38-NL |
| CCMO | NL55280.078.16 |
| Ander register | UR.DBL.BLE.475.0324.2015 |