Bloedplaatjes reactiviteit, inflammatie en endotheel dysfunctie tijdens en na exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (COPD) patiënten.

Patiënten met chronisch obstructieve longziekte hebben een verhoogd risico op
cardiovasculaire aandoeningen. De prevalentie van cardiovasculaire aandoeningen
neemt toe met toenemende ernst van COPD en is vooral erg hoog tijdens acute
exacerbaties. Systemische inflammatie tijdens acute exacerbaties van COPD
(AE-COPD) lijkt een rol te spleen in de pathogenese van de cardiovasculaire
aandoeningen. Bloedplaatjes hebben niet alleen een kritische rol in de
fysiologische bloedstolling en pathologische cardiovasculaire ziekten, ze
worden ook steeds meer gezien als belangrijke immuun- en ontstekingscellen. Als
bloedplaatjes worden geactiveerd vormen ze een complex met monocyten. Deze
plaatjes-monocyten complexen (PMCs) zijn een voorteken voor atherotrombose en
ontsteking. Ontsteking van het endotheel (bloedvatwand) is ook belangrijk voor
het ontstaan van atherosclerotische plaque. Von Willebrand factor (vWF) is een
marker van endotheelschade en verhoogde vWF antigeen (vWF:Ag) levels worden
waargenomen in AE-COPD patiënten. Echter, andere vormen van vWF, waaronder
actief vWF en vWF propeptide blijken wellicht preciezere en directere
biomarkers van endotheel dysfunctie te zijn, maar zijn nog niet bestudeerd bij
AE-COPD patiënten. Samen bepalen de interactie tussen plaatjes, endotheel en
circulerende stollingsfactoren (en hun remmers) het stollingspotentiaal, welke
informatie geeft over de trombotische neiging en dus het risico op een
cardiovasculaire aandoening. Deze studie heeft als doel om plaatjesfunctie,
endotheel dysfunctie en plasmatische stolling in COPD patiënten tijdens en na
een acute exacerbatie te onderzoeken om meer inzicht te krijgen in de
pathogenese van cardiovasculaire aandoeningen geassocieerd met AE-COPD.

Primair: Verkrijgen van pathofysiologisch inzicht in de effecten van een acute
exacerbatie van COPD (AE-COPD) op het stollingspotentiaal. We zullen in
patienten tijdens en na een AE-COPD de volgende parameters meten:

(1) bloedplaatjes reactiviteit (respons op agonisten TRAP, CRP, ADP, leidend
tot expressie van P selectine en activatie van *IIb*3), vorming van
plaatjes-monocyt complexen (PMCs), MAC-1 expressie
(2) endotheeldysfunctie: vWF antigeen (vWF:Ag), ristocetine-cofactor activiteit
(vWF;RCo), vWF propeptide (vWF:pp), actief vWF (vWF:act)
(4) plasmatische stolling: weefselfactor geinduceerde trombine generatie,
FVIII, D-dimeer
(5) circulerende markers van inflammatie (leukocytenaantal, IL-6, IL-1B,
fibrinogeen) en hypoxie (VEGF)

Secundair willen we de associatie tussen bovenstaande parameters met klinische
parameters bestuderen, namelijk: de aanwezigheid van hypoxemie bij presentatie,
GOLD score, cardiovasculaire comorbiditeit, exacerbatie aantal per jaar, rook
status en hoeveelheid, longfunctie.

Hypothese: De hypothese is dat een AE-COPD geassocieerd is met toegenomen
bloedplaatjesreactiviteit, PMC vorming, MAC-1 expressie, endotheeldysfunctie en
trombine generatie vergeleken met stabiele COPD en dat deze
effecten/verschillen het grootst zijn bij mensen die ook een systemische
inflammatoire status en hypoxemie hebben.

Deze studie heeft het design van een observationele cohortstudie met volwassen
patiënten met een acute exacerbatie van hun COPD (AE-COPD) behandeld bij de
afdeling longziekten van de Gelre Ziekenhuizen Apeldoorn. Patienten zullen
worden gevraagd deel te nemen aan de studie na presentatie met AE-COPD. Bloed
zal worden afgenomen (1) <24 uur na opname, (2) tijdens behandeling in het
ziekenhuis, (3) bij een regulier controlebezoek aan de poli, 6-8 weken na
opname.

Deelname aan deze studie omvat afname van extra bloed tijdens 2
bloedafname/prikmomenten (voor routine zorg), bij opname in het ziekenhuis en
tijdens behandeling voor de AE-COPD; daarnaast vindt één extra
bloedafname/prikmoment plaats tijdens een regulier controle bezoek aan de poli.
De hoeveelheid bloed die wordt afgenomen per keer is 21 mL. De belasting en
risico's zijn minimaal.