Observationele beoordeling van klinische en genetische risicofactoren die geassocieerd zijn met de klinische progressie van GBA1-geassocieerde ziekte van Parkinson: een genetische analyse en retrospectieve studie,

Het huidige protocol is een vervolg op de vorige studie CHDR1707 (Toetsing
online nummer: NL61137.056.17), getiteld "Genetische screening bij de ziekte
van Parkinson om patiënten te identificeren die kunnen deelnemen aan klinische
onderzoeken met nieuwe gerichte therapieën." In de vorige studie werden
Parkinsonpatiënten door heel Nederland genetisch gescreend op de aanwezigheid
van mutaties in het GBA1-gen en het LRRK2-gen. In ongeveer 15% van alle
gescreende patiënten werd een mutatie gevonden in het GBA1-gen. Het huidige
protocol heeft als doel deze subgroep van patiënten met een GBA1-mutatie verder
te karakteriseren, op basis van fenotype, vastgesteld op basis van de medische
voorgeschiedenis, en op genotype, vastgesteld aan de hand van de
Parkinson-gerelateerde Single Nucleotide Polymorphism (SNP) -analyse. Het doel
van deze studie is om exploratief te onderzoeken of klinische en genetische
factoren bijdragen aan de snelheid van klinische progressie bij patiënten met
de ziekte van Parkinson en een GBA1-mutatie (GBA-PD).

* Bepalen van de relatie tussen fenotypische en genetische kenmerken van
GBA-PD-patiënten. Fenotypische kenmerken zullen worden verkregen door
beoordeling van patiëntendossiers. Genetische kenmerken omvatten het GBA1-gen
en een panel van SNP's, eerder geassocieerd met het risico of de progressie van
idiopathische ziekte van Parkinson.
* Bepalen van de correlatie tussen genetische kenmerken (zoals hierboven
beschreven) en de geschatte ziekteprogressie (snel, gemiddeld, langzaam) door
een bewegingsstoornis neuroloog, gebaseerd op retrospectieve fenotypische
kenmerken (zoals hierboven beschreven).
o Inter-beoordelaars-correlatie tussen bewegingsstoornis neurologen zal worden
bepaald.
* Bepalen van de correlatie tussen genetische kenmerken (zoals hierboven
beschreven) en een gegevensgestuurd algoritme op basis van fenotypische
kenmerken (zoals hierboven beschreven).

Dit zal een verkennende retrospectieve medische geschiedenis review en
genetische analyse studie zijn in eerder geïdentificeerde GBA-PD patiënten van
een aantal klinieken in Nederland.
GBA-PD-patiënten van de volgende 5 klinieken zullen worden ingeschreven in het
huidige onderzoek: AMC, LUMC, St. Antonius ziekenhuis, Spaarne Gasthuis en
UMCG. Patiënten zullen geïnformeerde toestemming geven voor onderzoek van de
medische geschiedenis en verdere genetische analyses (naast de reeds bekende
GBA1-mutatie).

De last / het ongemak voor de patiënt is minimaal en de informatie die we
verkrijgen kan erg waardevol zijn voor verder onderzoek.