Prospectief longitudinaal onderzoek naar het gebruik van BonAlive bioactief glas in de behandeling van osteomyelitis en stimulatie van bot genezing in patiënten met osteomyelitische botdefecten.

Osteomyelitis is het ontstekingsproces van het bot, gecombineerd met botafbraak
meestal veroorzaakt door bacteriën. Deze infecties zijn meestal gelokaliseerd
in bot, maar kunnen zich ook omliggende weefsels zoals beenmerg, periost en
weke delen bevinden. Osteomyelitis wordt meestal veroorzaakt door een
verspreiding van bacteriën door doorgemaakt trauma of gewrichtsvervangende
operaties, secundair aan vasculaire insufficiëntie in patiënten met diabetes of
bijvoorbeeld door hematogene spreiding van bacteriën. Bacteriën die deze
osteomyelitis infecties veroorzaken zijn over het algemeen Staphylococcus
aureus bacteriën. Acute osteomyelitis ontwikkelt zich in enkele dagen en houd
enkele weken aan, waar chronische osteomyelitis een langdurige infectie is die
enkele maanden tot jaren kan aanhouden.
Behandeling van acute osteomyelitis met enkel systemische antibiotica is
meestal voldoende, waar de behandeling van chronische osteomyelitis bestaat uit
chirurgische debridement van het aangetaste weefsel en de toediening van zowel
lokale en systemische antibiotica. Wat betreft de lokale toediening van
antibacteriële botvervangers, zoals met antibiotica geïmpregneerde
calciumsulfaten of bioactief glas, worden belangrijke ontwikkelingen gezien in
de afgelopen jaren.
Een veelbelovend biomateriaal gebruikt bij de toepassing van lokale uitroeiing
van infectie is BonAlive bioactief glas. Dit BonAlive bioactief glas heeft een
uitstekende botvullende capaciteit heeft om bot defecten bestaande na
debridement operatie op te vullen. BonAlive is een S53P4 bioactief glas
bestaande uit 53% SiO2, 4% P2O5, 23% Na2O en 20% CaO geproduceerd door BonAlive
Biomaterials Ltd in Finland. Door deze samenstelling is BonAlive biologisch
afbreekbaar is, stimuleert de botvorming en heeft antibacteriële effecten die
in combinatie met debridement chirurgie moeten leiden tot uitroeiing van
infecties en een goede botgenezing in de behandeling van chronische
osteomyelitis.
Hoewel verschillende studies goede resultaten m.b.t. botgenezing beschrijven in
de jaren na implantatie van BonAlive bioactief glas, werden deze conclusies
uitsluitend met behulp van het conventionele radiologische technieken
beschreven. Deze studies onderzochten de afbraak van BonAlive gebaseerd op een
subjectieve inschatting van de zichtbaarheid van BonAlive partikels op
conventionele röntgenfoto's. Beeldvormingstechnieken zoals conventionele
röntgenfoto's en computertomografie (CT) zijn niet geschikt voor een
betrouwbare meting van botfusie van de geïmplanteerde biomaterialen vanwege een
gebrek aan objectieve parameters voor botgroei of biomateriaal degradatie. Om
deze botfusie objectief te meten kan beeldvorming met een zeer hoge resolutie
nuttig zijn. Dit kan worden uitgevoerd met de High Resolution peripheral
Quantitative Computed Tomography (HR-pQCT) techniek. HR-pQCT is een
beeldvormingstechniek gebaseerd op de mogelijkheid om 3-dimensionale beelden
met behulp van computertomografie van de perifere botstructuren te maken. Door
deze hoge resolutie kunnen we botdichtheid en bot architectuur zoals
trabeculaire en corticale botstructuren beoordelen tot een resolutie van 82
micrometer. Daarnaast kan met behulp van HR-pQCT een **aantal biomedische
eigenschappen van de botten, zoals de sterkte van de bot, berekenen met behulp
van micro-finite-element analysis (µFEA). Met behulp van deze beeldvorming met
HR-pQCT is het dus mogelijk om botgenezing en de progressie van botgenezing bij
patiënten te analyseren en te vergelijken, wat met conventionele beeldvormende
technieken niet mogelijk is.

Dit onderzoek richt zich op de rol van BonAlive bioacties glas in de genezing
van botdefecten en eradicatie van infectie bij patiënten met chronische
osteomyelitis nadat ze een debridement operatie hebben ondergaan ic.m. BonAlive
implantatie. De bot genezing zal worden beoordeeld aan de hand (HRpQCT) bij
6-12-26-52-104 weken na de operatie. Om de botgenezing capaciteit onderzoeken
zullen specifieke parameters worden geanalyseerd. Zo wordt de longitudinale
ontwikkeling van botdichtheid van zowel het trabeculaire als het corticale bot
geanalyseerd gebaseerd op HRpQCT beelden. Met behulp van deze scans worden
tevens de bot architectuur, botdichtheid, het aantal trabeculae en trabeculaire
dikte geanalyseerd. Eradicatie van de infectie zal worden beoordeeld door het
nemen van bloedmonsters voor analyse van infectie parameters zoals CRP en ESR
(BSE). Tevens willen we parameters als pijn, patiënt tevredenheid en kwaliteit
van leven bestuderen bij deze groep patiënten, dit zullen we doen met behulp
van VAS-scores, SF-36 vragenlijsten en EQ-5D vragenlijsten.

Dit is een prospectief longitudinaal onderzoek naar het resultaat van BonAlive
bioactief glas.

In deze prospectieve longitudinale observationele studie wordt gekeken naar de
resultaten van BonAlive bioactief glas in de behandeling van patiënten met
chronische osteomyelitis. Het BonAlive bioactief glas wordt bestudeerd om het
effect op de behandeling van de infectie en de bot genezing te bestuderen.
Patiënten met een chronische osteomyelitis zullen een chirurgische debridement
in combinatie met BonAlive implantatie ondergaan en tijdens de follow-up van 24
maanden zullen de resultaten rondom het genezen van de infectie en de bot
genezing bestudeerd worden. De bot genezing zal worden bestudeerd met behulp
van HR-pQCT beeldvormende technieken, waarbij hoge-resolutie beeldvorming ons
in staat stelt om de bot architectuur en de sterkte van het bot te evalueren
gedurende de follow-up. Alle patiënten zullen zes HR-pQCT scans ondergaan 2, 6,
12, 26, 52 en 104 weken na de operatie. Daarnaast zullen we gedurende deze
studie ook de eradicatie van de infectie bestuderen door het nemen van
bloedmonsters voor analyse van infectie parameters zoals CRP en BSE (ESR). Deze
worden pre-operatief en na 2, 6, 52 en 104 weken na de operatie afgenomen en
onderling vergeleken. Ook zullen klinische vragenlijsten over pijn, functie en
tevredenheid (VAS score, SF-36 en EQ-5D 3L vragenlijsten) pre-operatief en na
6 52 en 104 weken post-operatief worden vergeleken om zo onder andere naar de
kwaliteit van leven en patiënt tevredenheid te kijken.Tijdens deze studie
willen we minstens 20 patiënten includeren.

In het post-operatieve traject moet de patiënt 6 keer terugkomen op polikliniek
voor controle. Dit is 2x vaker dan dat de patiënt in het gemiddelde natraject
op controle zou komen. Gedurende deze controles krijgt de patiënt verschillende
onderzoeken, zoals bloedonderzoek, röntgenfoto's en HRpQCT-scans. Ook zal
hij/zij af en toe vragenlijsten moeten invullen. De duur en belasting van deze
onderzoeken varieert voor de patiënt. De duur van de verschillende onderzoeken
is als volgt: HRpQCT-scart 30 minuten, vragenlijsten (die vooraf naar de
patiënt opgestuurd worden) invullen 15 minuten, consult orthopeed 15 minuten,
röntgenfoto maken 15 minuten, bloedprikken 15 minuten. De bezoeken aan het
ziekenhuis duren dan minimaal 45 minuten en maximaal 75 minuten. Daarnaast zal
er voor de patiënt ook nog de reistijd richting het ziekenhuis bij komen.
Deelname aan het onderzoek zorgt dus wel voor een (relatief kleine) extra
belasting, maar daarbij wordt de patiënt tegelijkertijd beter onder controle
gehouden.

Alle patiënten die deelnemen aan deze studie lopen risico's die gepaard gaan
met de operatie. Deze patiënten zullen een chirurgische debridement en
boterconstructie ondergaan, waarbij BonAlive bioactief glas i.c.m. een
adjuvante behandeling met antibiotica wordt gegeven om de osteomyelitis te
behandelen. De potentiële risico's voor deze osteomyelitis behandeling
omvatten: bloedverlies ( met mogelijk een bloedtransfusie als gevolg)
post-operatieve wond problemen, post-operatieve pijn, fracturen van het
aangedane bot, neurologische schade, aanhoudende wondlekkage en aanhoudende of
terugkomende infectie. Echter komen deze risico's in lage frequentie voor en
wegen ze zonder twijfel op tegen de voordelen van behandeling.