Onderzoek naar inwendige bestraling in 1 fractie bij patiënten met laag-risico prostaatkanker

Hypofractinatie van de radiotherapeutische behandelingsschema's van
prostaatkanker hebben goede resultaten laten zien. High-dose-rate
brachytherapie (HDR-BT; hoge-dosis inwendige bestraling) als monotherapie is
een van de meest gebruikte schema's met hypofractinatie, waarbij een aantal
fracties in korte tijd gegeven wordt. Recente ervaringen met slechts 1 fractie
lijken veelbelovend. Het juiste te gebruiken dosisschema met de bijbehorende
bijwerkingen is echter nog niet duidelijk en niet goed onderzocht. Het
veranderen van een schema met meerdere fracties naar een schema met 1 fractie
zal het patiënt comfort tijdens de behandeling vergroten, de nauwkeurigheid van
de behandeling verhogen en tijd, kosten en mankracht besparen. Daarnaast wordt
verwacht dat een 1 fractie schema de toxiciteit incidentie kan verlagen bij
gelijke klinische uitkomsten als het standaard schema. Echter, er is nog geen
duidelijk bewijs welke fractiedosis tot de beste resultaten leidt zonder dat de
toxiciteit verhoogt.

Het doel van deze gecombineerde fase I en II studie is de geschikte en veilige
fractiedosis te bepalen voor een 1 fractie schema voor HDR-BT voor laag-risico
prostaatkanker (fase I) en het evalueren van de toxiciteit (bijwerkingen) van
deze fractiedosis (fase II).
In fase I zal de vroege toxiciteit van drie doses worden bepaald, zodat de
hoogste veilige dosis zonder overmatige toxiciteit kan worden gevonden. In fase
II zal de uitvoerbaarheid van deze aanbevolen dosis (RDL) in een grotere
populatie en met langere follow-up worden getest.

De studie is ontworpen als een prospectieve, niet-gerandomiseerde,
gecombineerde fase I en fase II studie waarin drie opeenvolgende groepen
patiënten zullen worden behandeld met drie verschillende fractiedoses in HDR-BT.
In fase I zal een 5+5 dosis escalatie schema worden gebruikt om de RDL te
bepalen. Afhankelijk van de resultaten zullen 20-30 patiënten worden
geïncludeerd in deze fase.
Voor fase II worden 45 patiënten geïncludeerd in een minimax Simon 2-stage
design, inclusief de 10 patiënten uit fase I behandeld met de RDL. Een interim
analyse zal worden uitgevoerd na 23 patiënten.

Alle patiënten zullen worden behandeld met HDR-BT in 1 fractie. In fase I zullen fractiedoses van 19, 19.5 en 20 Gy worden gebruikt voor drie opeenvolgende groepen patiënten. Fase II zal verder gaan met de RDL zoals bepaald in fase I.

Vergeleken met het standaard HDR-BT monotherapie schema, zijn alleen de
fractiedosis en de behandeltijd anders. De totale dosis wordt gegeven in een in
plaats van 2 dagen, wat de last voor de patiënt verlaagd. De totale dosis is
ook lager dan de dosis gegeven in het huidige standaardschema. Echter, de
hoogste veilige dosis is nog niet bevestigd en de toxiciteit en klinische
uitkomst van dit 1 fractie schema zijn nog niet voldoende onderzocht. Daarom
zijn deze onderwerp van deze studie. Tijdens de follow-up zal het schema van
polibezoeken strakker dan normale klinische praktijk worden gehandhaafd.
Follow-up omvat ook het invullen van vragenlijsten over symptomen en kwaliteit
van leven. Deze vragenlijsten worden volgens het schema verstuurd naar alle
patiënten.