De fysiologie van glucagon-like peptide-1 receptorexpressie in patiënten met endogene hyperinsulinisme: correlatie met histopathologie

We denken dat we de gevoeligheid en specificiteit kunnen verbeteren van
pre-operatieve beeldvorming voor de localisatie van focale lesies in
congenitale hyperinsulinisme en het maken van onderscheid tussen diffuse en
focale congenitale hyperinsulinisme. Dit door gebruik te maken van een nieuwe
tracer die bindt aan de glucagonlike peptide-1 receptor (GLP-1 R):
68Ga-NODAGA-exendin-4.

Het primaire doel is het onderzoeken van de in vivo en ex vivo expressie en
distributie van de GLP-1 R in de pancreas van kinderen (<16 jaar) met bewezen
endogene hyperinsulinisme die kwalificeren voor chirurgie gebaseerd op reactie
op behandeling met medicatie en genetische analyse (alleen patiënten met
genetisch bewezen diffuse CHI zullen geëxcludeerd worden).
68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT beelden zullen vergeleken worden met
autoradiografie en histologie uitgevoerd of weefsels die verworven zijn bij de
operatie.

Multicenter prospectieve beeldvormings (pilot) studie waarin we GtP-1R
beeldvorming vergelijken met de standaardbeeldvormingstechniek
voor pre-operatieve beeldvorming in patiënten met CHl.

GLP1-receptor PET/CT

lnjectie van de radioactief gelabelde tracer zou kunnen resulteren in
misselijkheid en hoofdpijn, zoals gerapporteerd voor (zeer hoge doses (10-100
ug)) Byetta@ in therapie-studies. Hiernaast is een afname in bloedsuikerniveaus
(0.8-2.1 mmol/l) beschreven na injectie van 8-14 ug I 11ln-DTPA-exendin 4 in
patiënten met volwassen hyperinsulinemische hyperglycemie (AHH). Regelmatig
monitoren van glucose concentraties leidde tot geen serieuze episodes van
hypoglycemie. Van belang, eerste resultaten in volwassenen met deze specifieke
tracer resulteerde niet in bijwerkingen. Tot nu toe zijn 7 volwassen
geïnjecteerd met ~7ug 68Ga-NODAGA-exendin-4. Hier zijn geen ernstige
hypoglykemieen geobserveerd. Daarom verwachten wij geen bijwerkingen bij
injectie van 0.032 ug/kg van het radioactief gelabelde exendin. Patiënten
zullen toch zorgvuldig in de gaten gehouden worden, vooral omdat de compound
nog niet eerder gebruikt is in kinderen. Verder zal een profylactisch
glucose-infuus 15 minuten voortoediening van het radioactief gelabelde exendin
gestart worden.
De verwachtte stralingsdosis zal niet hoger zijn dan 7.6 mSv in pasgeboren
kinderen en neemt snel af met leeftijd. In relatie tot het verwachtte voordeel
voor diagnostische beeldvorming door het verbeteren van pre-operatieve
niet-invasieve vaststelling van het type CHI en de lokalisatie van de focus van
zieke beta cellen met hogere sensitiviteit en specificiteit en het daaruit
volgende impact op de behandeling van CHl, is deze stralingsbelasting
acceptabel. Vooral wanneer meegenomen wordt dat de huidige moeilijkheden bij
pre-operatieve lokalisatie van focale CHI resulteert in aanzienlijke
morbiditeit van de chirurgische ingreep die ervoor zorgt dat deze kinderen
ernstige bijwerkingen ervaren en de rest van
hun leven afhankelijk blijven van medicatie.