Een multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met gerandomiseerde stopzetting van de actieve behandeling naar de werkzaamheid en veiligheid van JPZ-258 bij narcolepsiepatiënten met kataplexie.

Elke patiënt moet aan de volgende inclusiecriteria voldoen om te worden opgenomen in de studie.
1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen de 18 en 70 jaar oud inclusief tijdens screening.
2. Is een patiënt met de primaire diagnose van narcolepsie met kataplexie die voldoet aan de ICSD-3-criteria of de DSM-5-criteria die momenteel niet wordt behandeld of wordt behandeld met of zonder een middel tegen kataplexie.
3. Is een patiënt die een voorgeschiedenis heeft van minstens 14 aanvallen van kataplexie in een typisch tijdsbestek van 2 weken en klinisch significante symptomen van EDS voorafgaand aan enige behandeling voor narcolepsie.
4. Behandelingsstatus (prerandomisatiegroep) bij aanvang van de studie:
a) heeft voor de behandeling van kataplexie bij narcolepsie gedurende minstens 2 maanden voorafgaand aan de screening Xyrem ingenomen, in een ongewijzigde dosering (tweemaal of driemaal per nacht met een maximale dosis van in totaal 9 gram/nacht); of
b) heeft voor de behandeling van kataplexie bij narcolepsie gedurende minstens 2 maanden voorafgaand aan de screening Xyrem ingenomen, in een ongewijzigde dosering (tweemaal of driemaal per nacht met een maximale dosis van in totaal 9 gram/nacht), plus een ander middel tegen kataplexie (TCA, SNRI, SSRI, atomoxetine of een ander middel); of
c) wordt met een middel tegen kataplexie behandeld (TCA, SNRI, SSRI, atomoxetine of een ander middel) maar niet met Xyrem; of
d) niet behandeld met middelen met anticataplectic eigenschappen.
5. Als de patiënt momenteel met Xyrem wordt behandeld, moet er naar het oordeel van de onderzoeker sprake zijn van gedocumenteerde klinische verbetering van de kataplexie en EDS.
6. Is gedurende minstens 2 maanden voorafgaand aan de toediening van het studiegeneesmiddel behandeld met een stimulerend of opwekkend middel in een ongewijzigde dosering of is niet behandeld met een stimulerend of opwekkend middel.
7. Heeft gedurende minstens 2 maanden voorafgaand aan de toediening van het studiegeneesmiddel een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruikt en stemt in met gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende de hele studieperiode en tot 30 dagen nadat de studie is voltooid.
8. Is bereid en in staat om aan de eisen van het schema van de studieopzet en andere eisen te voldoen.
9. Is bereid en in staat om schriftelijke toestemming te geven.
Open label
1. Afronding van de JZP-258 dubbelblinde behandeling en voltooiing van bezoek 16.
2. Kan, naar de mening van de onderzoeker, JZP-258 gebruiken voor een toevoeging van nog eens 24 weken.
3. stemt ermee in om een **medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te blijven gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen nadat de uitbreiding met open labels is voltooid.
4. Bereid en in staat om te voldoen aan het studieontwerpschema en andere vereisten.
5. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor Open-Label Extension.
6. Als het middel momenteel wordt behandeld met Xyrem, mag de totale tweemaal daags Xyrem-dosis van de patiënt niet hoger zijn dan 9 g / nacht.

Patiënten bij wie er sprake is van één van de volgende situaties worden niet in de studie opgenomen.
1. Narcolepsie als gevolg van een andere medische aandoening (bijv. letsel of een afwijking van het CZS).
2. Onrustige benen (restless leg syndrome, RLS), waarvoor een andere behandeling dan een ijzersupplement nodig is.
3. Succinaatsemialdehyde-dehydrogenasedeficiëntie (SSADH-deficiëntie)
4. Niet onder controle gebrachte hypothyreoïdie.
5. Insulten in de medische voorgeschiedenis, uitgezonderd niet-pathologische koortsconvulsies op vroege kinderleeftijd.
6. Hoofd- of hersenletsel met bewustzijnsverlies in de afgelopen 5 jaar of hoofd- of hersenletsel meer dan 5 jaar voorafgaand aan de screening waaraan de patiënt restverschijnselen heeft overgehouden.
7. Aanwijzingen voor onbehandelde of niet afdoende behandelde verstoorde ademhaling tijdens de slaap, waaronder:
a. aanwezigheid van een klinisch significant en onbehandeld obstructief of centraal slaapapneusyndroom, zoals vastgesteld door de onderzoeker of eerder is gedocumenteerd;
of documentatie van één van de volgende situaties:
b. apneu-index (AI) > 10 bij behandeling voor OSAS of geen behandeling; of
c. klinisch significante hypoventilatie; of
d. gebrek aan therapieontrouw met betrekking tot de primaire behandeling van OSAS. (Waarbij therapietrouw wordt gedefinieerd als gebruik van positieve luchtwegdruk * 4 uur per nacht tijdens * 70% van de nachten [* 5 van de 7 nachten/week], gedocumenteerd [geverifieerd door de onderzoeker] gebruik van een oraal hulpmiddel tijdens * 70% van de nachten [* 5 van de 7 nachten/week] of een effectieve operatieve ingreep voor de symptomen van OSAS hebben ondergaan.)
8. Klinisch significante parasomnie in de recente medische voorgeschiedenis (bijv. slaapwandelen, REM-slaapgedragsstoornis, etc.) die de uitvoering van de studie zou kunnen belemmeren.
9. Voldoet bij het afnemen van de anamnese aan de criteria voor aanwezigheid van een klinisch belangrijke majeure depressie.
10. Een klinisch relevante medische aandoening, gedragsstoornis of psychische stoornis die gepaard gaat met overmatige slaperigheid maar waarbij er geen sprake is van narcolepsie.
11. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een bipolaire stoornis, aan bipolaire stoornis verwante stoornissen, schizofrenie, schizofreniespectrum- en andere psychotische stoornissen volgens de DSM-5-criteria.
12. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een onstabiele of klinisch significante medische aandoening, gedragsstoornis of psychische stoornis (inclusief actieve suïcidale gedachten) of voorgeschiedenis of aanwezigheid van een andere neurologische aandoening of operaties in de voorgeschiedenis waardoor volgens de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in het gedrang kan komen en/of de uitvoering van de studie kan worden belemmerd.
13. Een huidig ECG dat klinisch significant afwijkt van een normaal ECG of klinisch significante afwijkingen bij het lichamelijk onderzoek zoals door de onderzoeker bij de screening wordt vastgesteld.
14. Een huidige, klinisch significante, afwijkende laboratoriumuitslag zoals door de onderzoeker bij de screening wordt vastgesteld.
15. Een positieve zwangerschapstest bij de screening.
16. Een positieve urinecontrole op benzodiazepinen of drugs, een positieve alcoholtest, een voorgeschiedenis van middelenmisbruik, inclusief alcoholmisbruik, of niet bereid zijn om tijdens de studie geen alcohol te gebruiken (een patiënt die een amfetamine op voorschrift inneemt, wordt bij een positieve uitslag niet uitgesloten).
17. Behandeling met sederende middelen van het centrale zenuwstelsel, waaronder onder andere benzodiazepinen, niet-benzodiazepine anxiolytica/slaapmiddelen/hypnotica/sedativa, neuroleptica, opioïden, barbituraten, fenytoïne, ethosuximide of monocarboxylate transporter (MCT) remmer valproate, binnen 2 weken voorafgaand aan opname in de studie (Day 1) (stopzetting van de behandeling met het doel van opname in de studie, is alleen toegestaan als dat door de onderzoeker als veilig wordt beschouwd en wordt goedgekeurd door de Medische Monitor.
18. Behandeling met een antidepressivum voor kataplexie, als het afbouwen van het antidepressivum tijdens de titratie met JZP-258 onveilig kan zijn vanwege depressie in de voorgeschiedenis.
19. Huidige behandeling met oraal isotretinoïne.
20. Behandeling met een experimenteel geneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke daarvan de langste tijd is) voorafgaand aan het screeningsbezoek.
21. Allergie of overgevoeligheid voor appelzuur, sucralose of stoffen in de samenstelling van het studiegeneesmiddel of de placebo.
22. Volgens de onderzoeker is het onveilig voor de patiënt om 2 weken met een placebo te worden behandeld.
Open Label
1. Voldoen aan exclusiecriteria 1 tot en met 19 uit de hoofdstudie op bezoeken 18 en 19.
2. Ontvangen elk onderzoeksdrug (met uitzondering van JZP 258) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (wat het langste is) vóór screening visite.
3. Allergie of gevoeligheid voor appelzuur, sucralose of ingrediënten in de formulering van het onderzoeksmiddel