Effect en veiligheid van semaglutide 2.4 mg, 1x per week bij proefpersonen met overgewicht of obesitas die de maximale dosering bereikt hebben in de run-in periode

Semaglutide is de volgende generatie glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor
agonist (RA). Momenteel ontwikkelt Novo Nordisk semaglutide voor de behandeling
van gewicht management (NN9536). Semaglutide is verder geoptimaliseerd met een
halfwaarde tijd van ongeveer 160 uur, waardoor het eenmaal per week gebruikt
kan worden. GLP-1 RA speelt een rol bij de fysiologische eetlust regulatie en
GLP-1 receptoren zijn aanwezig in verschillende gebieden in het brein die
betrokken zijn bij eetlust regulatie.
Klinsch en niet-klinische data indiceren dat het gewicht reducerend effect van
semaglutide vooral veroorzaakt wordt door een verlaagde energie inname.
De onderzoekspopulatie bestaat uit patiënten met obesitas (BMI >= 30 kg/m2) of
met overgewicht (BMI >= 27 kg/m2) en gewicht gerelateerde comobiditeiten. Deze
patiënten representeren een klinisch relevante populatie voor
farmacotherapeutisch gewicht management, omdat ze een significant risico hebben
op gewicht gerelateerde morbiditeiten en sterfte, en zullen waarschijnlijk baat
hebben bij gewichtsafname.

Primaire doel: Het effect van semaglutide (subcutaan 2.4 mg, eenmaal per week)
op het gewicht wordt vergeleken met het effect van placebo bij patiënten met
obesitas of overgewicht die de maximale dosis van 2.4 mg gehaald hebben tijdens
de run-in periode. Beide behandelingen worden gegeven als een toevoeging op
een calorie verlagend dieet en meer lichaamsbeweging.

Secundaire doelen:
-Het effect van semaglutide (subcutaan 2.4 mg, eenmaal per week) op
cardiovasculaire risicofactoren en klinische bepalingen wordt vergeleken met
het effect van placebo bij patiënten met obesitas of overgewicht die de
maximale dosis van 2.4 mg gehaald hebben tijdens de run-in periode. Beide
behandelingen worden gegeven als een toevoeging op een calorie verlagend dieet
en meer lichaamsbeweging.
- De veiligheid en verdraagbaarheid van semaglutide subcutaan 2.4 mg eenmaal
per week vergelijken met placebo bij patiënten met obesitas of overgewicht die
de maximale dosis van 2.4 mg gehaald hebben tijdens de run-in periode. Beide
behandelingen worden gegeven als een toevoeging op een calorie verlagend dieet
en meer lichaamsbeweging.

Een 68 weken gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, 2-armig,
multicenter, multinationaal, *withdrawal* onderzoek voor vergelijking van één
keer in de week subcutane toediening van semaglutide 2.4 mg of met placebo bij
deelnemers met obesitas of overgewicht.
De totale duur van het onderzoek voor een proefpersoon is ongeveer 76 weken.
Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode van ongeveer 1 week. Geschikte
deelnemers zullen tijdens visite 2 (week 0) starten met dosis ophoging van
semaglutide als toevoeging op een calorie verlagend dieet en verhoogde fysieke
activiteit voor 20 weken (run-in periode). Deelnemers die aan alle randomisatie
criteria voldoen tijdens visite 12 (week 20) zullen gerandomiseerd worden in de
verhouding 2:1 op of doorgaan met semaglutide 2.4mg eenmaal per week voor 48
weken of overgezet worden op placebo eenmaal in de week voor 48 weken. Beide
nog steeds als toevoeging op een calorie verlagend dieet en verhoogde fysieke
activiteit. De behandeling gaat door tot de ' end of treatment' visite en wordt
gevolgd door een follow-up periode van 7 weken.

Eenmaal per week een subcutane semaglutide/placebo injectie met een dosering van 2.4 mg.

Noodzakelijke voorzorgsmaatregelen zijn geimplementeerd in de studieopzet en de
uitvoer van dit onderzoek om de risico*s en ongemakken van deelname aan deze
studie te minimaliseren.
Het veiligheidsprofiel voor semaglutide verkregen uit het klinische en
niet-klinische onderzoeksprogramma heeft geen veiligheidsissues laten zien die
het gebruik van semaglutide subcutaan 2.4 mg eenmaal per week in de weg staan.
De resultaten van de fase 2 studie (NN9536-4153) indiceren dat gebruik van
semaglutide tot een betekenisvolle reductie in lichaamsgewicht kan leiden. Er
wordt geconcludeerd dat de risico*s voor de deelnemers als laag worden
beschouwd en niet opwegen tegen de mogelijke voordelen van deelname aan dit
onderzoek.