Nieuwe syndromen in oude genen; fenotypen veroorzaakt door mutaties in CREBBP en EP300 die niet overeenkomen met Rubinstein-Taybi syndroom.

Recent evalueerden wij 24 patienten met verstandelijke beperking die een
mutatie hadden in CREBBP of EP300. Alhoewel mutaties in deze genen
normaalgesproken leiden tot Rubinstein-Taybi syndroom (RSTS), waren de typische
kenmerken van RSTS, bestaande uit bepaalde gezichtskenmerken, brede duimen en
brede grote tenen afwezig, hetgeen impliceerde dat de patienten andere,
voorheen onbekende syndromen hadden. Alle patienten hadden een mutatie in exon
30 of 31 in CREBBP/EP300 (*CEEx30/31*), een regio waarin tot dus ver geen
mutaties zijn gevonden in patienten met RSTS.
Opmerkelijk genoeg vertoonden de gezichten van de patienten met een mutatie in
het 3' einde van de CEEx30/31 regio een sterke overlap met die van patienten
met een duplicatie van CREBBP. Om deze reden vermoeden we dat deze mutaties
kunnen leiden tot een 'gain-of-function' itt de 'loss-of-function' die
normaalgesproken leidt tot RSTS. De kenmerken van de patiënten met mutaties aan
het 5' einde van de CEEx30/31 regio overlappen elkaar niet duidelijk. We
vermoeden daarom dat deze mutaties andere van de diverse functies van
CREBBP/EP300 (beiden belangrijke cofactoren van transcriptie) verstoren.

Inzicht krijgen in the biologische pathways die beïnvloed worden door de
CEEx30/31 mutaties.

Observationele studie met invasieve metingen

Het risico en de belasting van een huidbiopsie zijn verwaarloosbaar, met name
wanneer deze afgenomen is tijdens een chirurgische ingreep waarbij de
chirurgische incisie gebruikt wordt, die reeds gemaakt moet worden vanwege
klinische redenen.