MAA868 is een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen Factor XI. Met dit onderzoek willen wij de dosis MAA868 bepalen waarbij de meeste patiënten een remming van *80% van Factor XI ondervinden. Een behandelarm op apixaban wordt meegenomen om…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartritmestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het percentage patiënten, dat een FXI inhibitie spiegel behaalt van *80% op Dag
91 na het hebben ontvangen van 3 maandelijkse doseringen MAA868.
Secundaire uitkomstmaten
Objectief 1:
Het evalueren van het percentage patienten, dat een FXI inhibitie spiegel
behaalt van *80% op Dag 31 en dag 61 bij de 3 doseringen MAA868.
Objectief 2:
Het evalueren van het voorkomen van grote bloedingen, klinisch relevante kleine
bloedingen en totaal aantal bloedingen bij de MAA868-groep ten opzichte van de
apixaban groep.
Objectief 3:
Het inschatten van het effect van MAA868 op D-dimer en andere thrombogenesische
biomarkers als indicatoren van effectiviteit op Dag 31, 61 en 91 in
vergelijking met apixaban.
Objectief 4:
Het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van MAA868 in vergelijking
met apixaban.
Achtergrond van het onderzoek
Atriumfibrilleren is een veel voorkomende aandoening, die ongeveer 6 miljoen
mensen in Europa treft en is geassocieerd met een 4-5x verhoogd risico op het
krijgen van een CVA op basis van een embolie.
Vitimine K preparaten (warfarine etc) en NOACs verlagen het risico op dit type
CVA aanzienlijk, maar zorgen beiden voor een verhoogd bloedingsrisico,
waaronder het risico op een CVA op basis van een bloeding.
Factor XI speelt een belangrijke rol in de intrinsieke stollingscascade, maar
niet in de extrinsieke cascade. Hierdoor is de verwachting dat
Factor-XI-inhibitie goede antistolling geeft zonder verhoging van het
bloedingsrisico. Deze hypothese wordt onderschreven door het feit dat er mensen
bestaan met een factor-XI-deficientie. Deze personen hebben een lagere kans op
trombose en gerelateerde complicatie, zonder verhoogd bloedingsrisico.
Doel van het onderzoek
MAA868 is een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen Factor XI. Met dit
onderzoek willen wij de dosis MAA868 bepalen waarbij de meeste patiënten een
remming van *80% van Factor XI ondervinden. Een behandelarm op apixaban wordt
meegenomen om beide middelen op bloedstollingsmarkers en, in mindere mate, op
CVA-eindpunten te bestuderen.
Onderzoeksopzet
Na een screening periode van 1-2 weken wordt geloot in welke arm de patient
komt (MAA868 180 mg 3x, MAA868 150 mg 3x, MAA868 150 mg 1x + 120 mg 2x of
apixaban 5 mg b.i.d.). Gedurende 3 maanden worden de patiënten behandeld binnen
1 van deze groepen, waarna de MAA868 gestopt wordt en een NOAC of andere al
bestaande therapie wordt gestart. De patiënt blijft nog 3 maanden in follow up,
waarna de studie wordt afgesloten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met - MAA868 180 mg s.c 3x (1x/maand) - MAA868 150 mg s.c 3x (1x/maand) - MAA868 150 mg s.c 1x + 120 mg s.c 2x (1x/maand) - apixaban 5 mg tablet b.i.d. gedurende 90 dagen
Inschatting van belasting en risico
Bijwerkingen van onderzoeksmedicatie en opgemakken onderzoeksprocedures
Verandering van anticoagulantia bij AF.
Lichamelijk onderzoek: 9x
Lengte: 1x
Gewicht: 3x
Vitale functies (bloeddruk, pols en temperatuur): 9x
Drievoudig ECG: 6x
Bloedafnames: 9x
Urine test (dipstick): 9x
Zwangerschapstest (urine), indien van toepassing: 6x
Subcutane injectie MAA68 (indien van toepassing): 3x
Publiek
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten * 55 and 85 jaar.
- Lichaamsgewicht van 50 tot en met 130 kg
- Atriumfibrilleren of atriumflutter, vastgelegd via een ECG
- CHA2DS2-VASc risico score * 2 voor mannelijke en vrouwelijke patiënten. Mannelijke patiënten met een CHA2DS2VAScrisico score van 1 kunnen worden geïncludeerd indien antistollingsbehandeling is geïndiceerd.
- Antistollingsnaieve patiënten of patiënten, die een stabiele behandeling van een aanbevolen dosering krijgen van een NOAC (new Oral Anti Coagulant) gedurende de 8 weken voorafgaand aan screening.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- CVA, TIA of systemische embolie in de voorgeschiedenis
- Voorgeschiedenis van een grote bloeding gedurende behandeling met anticoagulantia of plaatjesremmers gedurende de laatste 12 maanden
- Traumatische of non-traumatische intracraniale, intraspinale of intra-oculaire bloedingen in voorgeschiedenis.
- Bekende bloedingsdiathese (aanleg) of bekende actieve bloeding bij screening of randomisatie
- Familiaire aanleg voor bloedingsstoornissen
- Bekende actieve Maag-darm laesies, met verhoogde bloedingsneiging
- Myocard infarct, instable Angina Pectoris of Coronaire Arteriële Bypass Graft (CAGB) binnen 12 maanden voorafgaand aan screening.
- Bekende hemodynamisch significant kleplijden van het hart.
- Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als SBP/DBP: * 160/100 mmHg bij screening
- Hartfalen NYHA klasse IV in de 3 maanden voorafgaand aan de screening visite.
- Behandeling met duale plaatjesremming. Therapie met een P2Y12 inhibitor of lage dosering aspirine (* 100 mg/d) is toegestaan, maar niet beiden.
- Ernstige nierinsufficiëntie (creat klaring 30 mL/min) bij screening visite.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-002741-29-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03398434 |
| CCMO | NL63967.018.17 |