Een gerandomiseerd, open-label fase 3-onderzoek naar combinaties van REGN2810 (anti-PD-1-antilichaam), op platina gebaseerde doublet-chemotherapie en ipilimumab (anti-CTLA-4-antilichaam), versus pembrolizumab-monotherapie in de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker met tumoren die PD L1 >=50% tot expressie brengen

Longkanker is een van de meest gediagnostiseerde vormen van kankers en is de
belangrijkste oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfgevallen.
Niet-kleincellig longcarcinoom (Non-small cell lung cancer, NSCLC)
vertegenwoordigt 80% tot 85% van alle vormen van longkanker en bestaat uit
verschillende histopathologische subtypes, waarvan adenocarcinoom (40% tot 60%)
en plaveiselcelcarcinoom (30%) de meest voorkomende zijn. Het merendeel van
patienten met NSCLC hebben ten tijde van de diagnose reeds gevorderde kanker.
Met chemotherapie is de mediaan van de algemene overlevingskans voor deze
patienten 12 tot 18 maanden, en de overlevingskans over een periode van 5 jaar
is 18%.
Systemische behandeling met een op platinum gebaseerde doublet-regiment, met of
zonder onderhoudstherapie, was tot voor kort de standaard
eerstelijns-behandeling voor alle patienten met gevorderde NSCLC wiens tumoren
geen epidermale groeifactorreceptor (EGFR) mutatie, anaplastische
lymphoomkinase (ALK) mutatie, of c-ros oncogeen 1 receptor tyrosine-kinase
(ROS1) fusie hebben. Ondanks de eerste behandeling met op platinum gebaseerde
doublet-regimenten ontwikkelt de ziekte zich vaak, en verdere
behandelmogelijkheden zijn beperkt.
De hypothese van deze studie is dat in vergelijking tot de standaardbehandeling
van monotherapie met pembrolizumab, REGN2810 en ipilimumab tot maximaal 4 cycli
van combinatietherapie (REGN2810/ipi) of twee cycli van REGN2810 en op
platinum-gebaseerde doublet-chemotherapie en ipilimumab tot maximaal 4 cycli
van combinatietherapie (REGN2810/chemo/ipi) de mediaan van progressievrije
overleving (progressive-free survival, PFS) zal verlengen in
eerstelijns-patienten met gevorderde of gemetastaseerde NSCLC in wiens tumoren
in >=50% van de cellen PD L1 zich uit.

De primaire doelstelling van het onderzoek is het vergelijken van de
progressievrije overleving (PFS) van combinatietherapie met REGN2810
(cemiplimab) plus ipilimumab (hierna REGN2810/ipi genoemd) en
combinatietherapie met REGN2810 plus slechts 2 cycli van op platina gebaseerde
doublet-chemotherapie plus ipilimumab (hierna REGN2810/chemo/ipi genoemd) met
de standaardzorg pembrolizumab-monotherapie in de eerstelijnsbehandeling van
patiënten met gevorderde squameuze of niet-squameuze niet-kleincellige
longkanker (NSCLC) bij wie de tumoren geprogrammeerde dood-ligand-1 in >=50% van
de tumorcellen tot expressie brengen.

Dit is een gerandomiseerd, wereldwijd, open-label fase 3-hoofdonderzoek naar de
werkzaamheid en veiligheid van REGN2810/ipi versus REGN2810/chemo/ipi versus
pembrolizumab-monotherapie bij patiënten met squameuze of niet-squameuze NSCLC
in fase IIIB of fase IV bij wie de tumoren PD-L1 in >=50% van de tumorcellen tot
expressie brengen en die niet eerder een systemische behandeling voor hun
gevorderde ziekte hebben gekregen.
Het onderzoek bestaat uit de volgende 3 perioden: screening, behandeling en
follow-up.

• Behandelarm A: Pembrolizumab monotherapie 200mg Q3W gedurende 108 weken • Behandelarm B: REGN2810 350mg Q3W gedurende 108 weken plus ipilimumab 50 mg Q6W voor een maximum van 4 doses (REGN2810/ipi) • Behandelarm C: REGN2810 350mg Q3W gedurende 108 weken plus op platinum-gebaseerde doublet-chemotherapie Q3W en ipilumab 50mg Q6W voor een maximum van 4 doses (REGN2810/chemo/ipi)

Deze studie is een gerandomiseerde, wereldwijde open-label fase 3-studie waarin
REGN2810 /ipi of REGN2810 / chemo/ ipi wordt vergeleken met pembrolizumab
monotherapie bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd, plaveiselcellig of
niet-plaveiselcellig NSCLC waarvan de tumoren PD-L1 tot expressie brengen in
meer dan 50% van tumorcellen en die geen eerdere systemische behandeling voor
hun gevorderde ziekte hebben ontvangen. Deze studie zal open label zijn omdat
de verschillen in toediening en de bekende te onderscheiden toxiciteiten van de
therapieën zich niet lenen voor blindering. Omdat dit de eerste studie is om de
combinatie van REGN2810 en ipilimumab en de combinatie van platinum doublet
therapie en ipilimumab te evalueren, zullen de gegevens vroegtijdig worden
bekeken om de veiligheid van de patiënt te garanderen. Dit gebeurt nadat de
eerste 10 patiënten in de REGN2810/ipi-behandelarm en de eerste 10 patienten in
de REGN2810/chemo/ipi-behandelarm 4 weken follow-up hebben voltooid na de
eerste dosis. Een extra veiligheids review zal worden gedaan door de
Independent Data Monitoring Committee (IDMC) nadat de eerste 10 patienten in de
REGN2810/ipi-behandelarm en in de REGN2810/chemo/ipi-behandelarm 4 doseringen
van ipilimumab hebben ontvangen en en minstens 6 weken follow-up hebben
voltooid. Deze analyse wordt gedaan over alle patienten die combinatie therapie
hebben ontvangen. De onderzoekspopulatie is beperkt tot eerdere en huidige
rokers, omdat het voordeel van PD-1-blokkade niet in dezelfde mate bij
niet-rokers is aangetoond, waarschijnlijk als gevolg van de lagere
mutatie-belasting bij deze populatie.