Primaire doel: Het onderzoeken van de veiligheid en effectiviteit van de intraveneuze behandeling met Ghreline om het herstel van hersenen te bevorderen bij comateuze patienten na een hartstilstand. De veiligheid wordt gemonitord door het monitoren…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
- Hersenzenuwaandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat wordt gemeten als een functionele uitkomst, uitgedrukt
in de CPC score op 6 maanden.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire doelen: overlijden in een week en 6 maanden, tijd tot ontwaken
(tijdsinterval tussen reanimatie en GCS van 14), EMV score en gemiddelde CPC
score op 1 week, CPC score 3 en 12 maanden, cognitieve functie op 12 maanden,
kosten.
Cardiovasculaire uitkomsten:
Laagst gemeten gemiddelde arteriele bloeddrukken per dag in de eerste week,
behandeling met inotropische medicatie (ja/nee, dosis), behandeling met
vasopressions (ja/nee, dosis), LVAD (ja/nee, duur in dagen), cardiale
biomarkers in de eerste drie dagen, noodzaak tot defibrillatie (ja/nee, aantal
shocks).
Cardiovasculaire metingen:
Gemiddelde arteriele bloeddruk dag 1-7 (gemiddelde, hoogste en laagste)
Hartritme dag 1-7: ja/nee; als ja: type arrhytmia?
Cumulatieve dosis met vasopressieve medicatie dag 1-7
Cumulatieve dosis met inotropische medicatie dag 1-7
Assessment orgaanfalen dag 1-7
Nierfunctie uitgedrukt in GFS dag 1-7
CVVH dag 1-7: ja/nee
Assist devices dag 1-7 ja/nee
Biomarkers: troponine en CK / CK-MB ratio op dag 0, 1, 2 of 3
Dit alles wordt verzameld volgens reguliere zorg.
Andere studie parameters:
We gaan ervan uit dat potentiele effecten van Ghreline bestaan uit milde
neuronale activatie, het voorkomen van neuronale inactiviteit. Dit is gebaseerd
op experimentele studies in vivo en in vitro. Om de effecten van Ghreline op
neuronale activiteit te kunnen bestuderen meten we de activiteit van het brein
dmv EEG. Continue meting van EEG gedurende dag 0-3 na de hartstilstand wordt
gedaan in alle deelnemende ziekenhuizen binnen de reguliere zorg. De volgende
EEG metingen worden daaruit gehaald en bestudeerd in relatie met Ghreline: de
tijdelijke brein symmetrie index (tBSI), de cerebrale recovery index (CRI) en
achtergrond EEG continuïteit. Deze drie metingen representeren het herstel van
de activiteit van het brein na zuurstofgebrek en zijn sterk gerelateerd aan
klinisch herstel.
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten die in coma worden opgenomen na succesvolle reanimatie na een
hartstilstand hebben een onzekere prognose. Een groot deel van deze patiënten
overlijdt aan de gevolgen van zuurstofgebrek van het brein. De enige
behandeling die op dit moment bewezen effectief is, is het koelen van het
brein.
Ghreline is een hormoon dat zorgt voor milde stimulering van zenuwcellen en is
effectief gebleken in dierproeven. Tevens is het gebruik van Ghreline getest in
meer dan 100 studies bij mensen, inclusief gezonde vrijwilligers en patiënten
met cardiopulmonaire ziekten, neuro-endocriene ziekten, psychiatrische ziekten
en neurodegeneratieve ziekten. Gezien serious adverse events weinig optreden en
moeilijk te linken zijn aan Ghreline en het herstel van de hersenen verbeterde
bij proefdieren na een hartstilstand willen we kijken of het gebruik van
Ghreline bij comateuze patiënten na een hartstilstand effectief en veilig is.
Doel van het onderzoek
Primaire doel:
Het onderzoeken van de veiligheid en effectiviteit van de intraveneuze
behandeling met Ghreline om het herstel van hersenen te bevorderen bij
comateuze patienten na een hartstilstand. De veiligheid wordt gemonitord door
het monitoren van alle SAE's. Effectiviteit wordt gemeten door gebruik van de
CPC 6 maanden na de hartstilstand.
Secundaire doelen:
1. Overlijden,
2. Tijd tot ontwaken (tijdsinterval tussen reanimatie en GCS van 14),
3. CPC score op 3 en 12 maanden, cognitieve functie op 12 maanden,
4. Cardiovasculaire metingen:
Gemiddelde arteriele bloeddruk dag 1-7 (gemiddelde, hoogste en laagste)
Hartritme dag 1-7: ja/nee; als ja: type arrhytmia?
Cumulatieve dosis met vasopressieve medicatie dag 1-7
Cumulatieve dosis met inotropische medicatie dag 1-7
Assessment orgaanfalen dag 1-7
Nierfunctie uitgedrukt in GFS dag 1-7
CVVH dag 1-7: ja/nee
Assist devices dag 1-7 ja/nee
5. Biomarkers: troponine en CK / CK-MB ratio op dag 0, 1, 2 of 3
Neurologische: NSE dag 1, 2, 3
Endocrinologische: cortisol, groeihormoon, prolactine, ACTH, IGF-1 dag 1, 2, 3
6. Gastro-intestinaal: restvolume van de maag (dag 1-7, gedurende opname IC)
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 2 multicenter, dubbelblind, placebo gecontroleerd randomized
clinical trial.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Intraveneuze behandeling met Acyl-Ghreline 600 microgram twee maal daags voor 1 week versus placebo.
Inschatting van belasting en risico
In hoofdstuk 11 van het protocol staat de risico-inventarisatie beschreven.
Publiek
Drienerloolaan 5
Enschede 7522NB
NL
Wetenschappelijk
Drienerloolaan 5
Enschede 7522NB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd *18 jaar
- Hartstilstand buiten het ziekenhuis
- Succesvolle reanimatie
- Terugkeer van spontane circulatie *12 uur geleden
- GCS score bij opname van * 8 of verwacht coma bij patiënten die gesedeerd zijn
- Opgenomen op intensive care unit
- hemodynamisch en respiratoir stabiel zoals gedefinieerd door de behandelend IC arts, met een minimale verplichting van gemiddelde arteriële druk >65mmHg. Behandeling met inotropes, vasopressors of IABP is toegestaan.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Leeftijd <18 jaar
- Een bekende progressieve neurologische ziekte
- Verwacht overlijden binnen 48 uur
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-000005-23-NL |
| CCMO | NL64594.044.18 |