Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, evaluator-geblindeerde, studie om de anti-inflammatoire effecten van topische erytromycine en clindamycine bij patiënten met inflammatoire acne in het gezicht te beoordelen

Acne vulgaris (AV) is een cutane ziekte van de pilosebaceous follikels. Bij
adolescenten is het heel normaal, de prevalentie varieert van 35 tot meer dan
90%. Acne vulgaris heeft meestal invloed op het gezicht, de nek, de borst, de
bovenrug en de bovenarmen. Klinische kenmerken zijn niet-inflammatoire laesies
(gesloten en / of open comedo's) en inflammatoire laesies (papels, puisten en
knobbeltjes). Wanneer ze extensief worden, kunnen inflammatoire laesies leiden
tot littekens en post-inflammatoire hyperpigmentatie en het is bekend dat acne
een significante invloed kan hebben op het zelfrespect en het sociale leven van
patiënten.

Vier factoren zijn betrokken bij de pathofysiologie van AV, i) folliculaire
hyperkeratinisatie, ii) verhoogde talgproductie, iii) Propionibacterium acnes
(P. acnes) kolonisatie in de follikel en iv) ontsteking. Over de precieze rol
van P. acnes bij acne wordt nog gesproken, maar P. acnes kan het immuunsysteem
op verschillende manieren stimuleren: stimulatie van Toll-like receptoren 2 en
4, directe stimulatie van T-lymfocyten en de activering van de
NRLP3-inflammasoom via verschillende NLR's, figuur 1. Bovendien suggereren
recente onderzoeken dat het pro-inflammatoire cytokine IL-1beta een belangrijke
rol kan spelen in de ontwikkeling van ontstekingen bij AV.

Antibiotica waaronder erytromycine (een macrolide-antibioticum) en clindamycine
(een antibioticum van lincosamide) via lokale en systemische toedieningsroutes
spelen een belangrijke rol bij de behandeling van AV. Zowel erytromycine als
clindamycine zijn bacteriostatisch door reversibel te binden aan de P-plaats op
de 50S-subeenheid van bacteriële ribosomen. Verder zijn er anti-inflammatoire
en immunomodulerende eigenschappen van deze antibiotica in vitro en in vivo
beschreven, meestal op het gebied van respiratoire geneeskunde. Een recent in
vitro onderzoek toonde aan dat erytromycine IL-1beta verlaagt in door LPS
gestimuleerde PMBC's.
Op dit moment is er echter geen mechanistisch bewijs van die
ontstekingsremmende eigenschappen in vivo bij huidziekten zoals acne. Daarom is
het doel van deze studie om de ontstekingsremmende en immunomodulerende
eigenschappen van topisch erytromycine en clindamycine bij patiënten met
inflammatoire acne te beoordelen.

* Evalueren van de effecten van topisch aangebrachte erytromycine en
clindamycine bij patiënten met AV in het gezicht
* Onderzoek naar huid- en fecale microbiota bij patiënten met AV;
* Effecten van topisch aangebrachte erythromycine en clindamycine op huid- en
fecale microbiota beoordelen;

Dit is een gerandomiseerde, open-label, placebo-gecontroleerde,
evaluator-geblindeerde studie.

Onderzoeksmiddel Erytromycine 4% topische gelformulering Erytromycine is een bacteriostatisch antibioticum dat behoort tot de macrolide-groep van antibiotica. Macroliden werken antibacterieel door reversibel te binden aan de P-plaats op de 50S-subeenheid van bacteriële ribosomen. Een topische gelformulering met hyprolose en ethanol. Clindamycine 1% lokale lotionformule: Clindamycine is een bacteriostatisch antibioticum dat behoort tot de lincosamide-groep van antibiotica. Lincosamiden werken als bacteriostatisch door reversibel te binden aan de P-plaats op de 50S-subeenheid van bacteriële ribosomen. Een waterige topische lotionformulering met ethanol. Vergelijkende drug Zeventig (70)% lokale ethanoloplossing zal als placebo dienen.

Het algemene doel van deze studie is om de ontstekingsremmende en
immunomodulerende eigenschappen van topisch erytromycine en clindamycine bij
acnepatiënten te evalueren. Behandeling met actuele erytromycine en
clindamycine staat erom bekend dat het veilig is en goed wordt verdragen. We
verwijzen naar de SmPC in D2. van het indieningsdossier voor meer informatie.
Twee (2) mm biopsies zullen worden genomen van een gezichtslaesie, dit is
minimaal invasief met een snelle genezing en een laag risico op littekens en
daarom gerechtvaardigd.