Studie naar de rol van schade aan de kleinste bloedvaatjes in het ontstaan van chronisch nierfalen

Chronisch nierfalen treedt op bij 10-15% van de algemene bevolking en is een
onafhankelijke risicofactor voor cardiovasculaire ziekte en overlijden.
Symptomen van chronisch nierfalen worden pas in een laat stadium aangetroffen
en meer inzicht in de onderliggende ontstaanswijze van chronisch nierfalen is
nodig om de aandoening vroeg te kunnen detecteren. Vanuit onderzoek bij
patienten na een niertransplantatie weten we dat schade in het nierweefsel,
zoals ontsteking en fibrose, de ontwikkeling van nierfalen in een later stadium
voorspelt. Recent hebben wij en anderen gevonden dat het verlies van
stabiliteit van haarvaatjes ofwel microvasculatuur (zogenaamde capillaire
rarefactie) een belangrijk onderliggend mechanisme is. We willen deze
bevindingen nu vertalen naar de algemene bevolking in relatie met het hebben
danwel ontwikkelen van chronisch nierfalen. Omdat nierweefsel niet routinematig
verkregen kan worden willen we in dit onderzoek nierweefsel bestuduren, in
relatie met capillaire rarefactie, van mensen bij wie een nier verwijderd wordt
in verband met een verdenking op kanker. We zullen bevindingen in weefsel
vergelijken met vroege aanwijzingen voor nierschade, hoge bloeddruk en
microvasculatuur functie.

Het belangrijkste doel van deze studie is het bestuderen van nierweefsel in
relatie tot nierfunctie voor en na een verwijdering van een nier, met als
specifiek aandachtspunt microvasculaire structuur en functie. Een tweede doel
is het bestuderen van microvasculaire veranderingen in nierweefsel in relatie
tot systemische microvasculaire veranderingen en cardiovasculaire parameters.

Dit is een prospectieve observationele studie, met een follow up duur van 24
maanden. In deze studie zullen nierfunctie en cardiovasculaire parameters
onderzocht worden in relatie met veranderingen in nierweefsel in 281 patienten
die een nierverwijdering ondergaan voor een verdenking op nierkanker.

Er zullen verschillende minimaal invasieve metingen en laboratorium onderzoeken
plaatsvinden, in samenhang met een anamnese en lichamelijk onderzoek. We zullen
de volgende parameters onderzoeken:
Anamnese: gedetaileerd, inclusief roken, geboortegewicht, medicatiegebruik.
Lichamelijk onderzoek: 24 uurs bloeddruk meting, body mass index, buikomtrek
voor en twee jaar na nefrectomie.
Nierfunctie: eGFR wordt bepaald met de CKD-epi index en de Cockcroft Gault
formule waarbij geslacht, ras, leeftijd, gewicht en serum creatinine betrokken
worden. Dit wordt gedaan voor de nefrectomie, 4-8 weken na nefrectomie en 2
jaar na nefrectomie.
Bloed afname en analyse: Serum en plasma zal onderzocht worden voor natrium,
kalium, calcium, fosfaat, ureum, creatinine, albumine, cholesterol, glucose,
hemoglobine, tCO2, Parathyroid hormoon en urinezuur. Tevens zal serum en plasma
opgeslagen kunnen worden voor toekomstige analyses.
Urine verzameling en analyse: Drie 24 uur urine porties zullen bestudeerd
worden op volume, totaal eiwit, microalbuminurie, creatinine, fosfaat, ureum
en natrium) en een ochtend urine (sediment) voor, 4-8 na en 2 jaar na
nefrectomie. Tevens zal urine opgeslagen kunnen worden voor toekomstige
analyses.
Vasculaire functie metingen: Systemisch functie van de capillair functie zal
gemeten worden in de huid met intravitaal microscopie met en zonder arteriële
en veneuze occlusive. Verder zal de functie van de huid microvasculatuur
onderzocht worden met laser-doppler flowmetry. Voorts zal pulse wave velocity
analyse verricht worden.
Nierweefsel analyse: Nierweefsel naast de tumor zal onderzocht worden voor
histologisch en moleculair onderzoek met o.a. immunohistochemie, morfometrie,
electronen microscopie, angiogene PCR, mass spectrometry imaging (MSI) en flow
cytometry (FACS).

In deze studie worden alleen maar minimaal invasieve technieken gebruikt met
mobiele apparatuur die een minimale belasting voor de patiënt inhouden.
Bloedafname zal zoveel mogelijk gebeuren met regulaire bloedafnames voor
behandeling van de patiënt voor de nefrectomie en daarna. Voorafgaand aan de
nefrectomie is er en extra bezoek aan de polikliniek bij een nefroloog
noodzakelijk. De onderzoeken naar nierfunctie enkele weken en twee jaar na
nefrectomie kunnen plaatsvinden tijdens de reguliere polikliniek bezoeken van
de patiënt bij de uroloog om zo de belasting te verminderen voor de patiënt.
Nierweefsel naast de tumor wordt afgenomen gedurende het reguliere
pathologische onderzoek van de verwijderde nier. De studie heeft geen
duidelijke meerwaarde voor de patiënt. De studie kan alleen maar worden
uitgevoerd in deze patiënten groep