Wereldwijde klinische studie van renale denervatie met het Symplicity Spyral* multi-electrode renale denervatiesysteem bij patiënten met onbeheerste hypertensie die geen antihypertensiva nemen.

De nieren zijn een belangrijke regulator van de bloeddruk en aangenomen wordt
dat bij patiënten bij wie de bloeddruk niet kan worden gereguleerd, er sprake
is van een verhoogde activiteit in het zenuwstelsel tussen de hersenen en
nieren, waardoor de nieren een overmatige hoeveelheid hormonen vrijgeven die de
bloeddruk doen stijgen. Medicatie alleen is mogelijk niet effectief in de
regulering van de bloeddruk. Eerder onderzoek toonde dat verstoring van
bepaalde zenuwen de bloeddruk in bepaalde gevallen kan verlagen. In het
verleden was een operatieve procedure waarbij zenuwen werden doorgesneden een
techniek om ernstig verhoogde bloeddruk te behandelen. Deze operatie wordt niet
meer uitgevoerd, omdat het een gecompliceerde ingrijpende procedure was.
Dit klinisch wetenschappelijk onderzoek levert aanvullende informatie over de
veiligheid en werking van renale denervatie op de ongereguleerde bloeddruk door
middel van de Symplicity Spyral* katheter en G3* generator zonder de
aanwezigheid van antihypertensiva en wordt vergeleken met een
placebo-gecontrole groep. Deze gegevens, verkregen zonder de verwarrende
aanwezigheid van antihypertensiva, samen met de gegevens gegenereerd in de
begeleidende studie met medicatie (SPYRAL HTN-ON MED) zal helpen bepalen of
algemeen gebruikte antihypertensiva het effect van renale denervatie op
verhoogde bloeddruk aanvullen, neutraliseren of er geen invloed op hebben. Deze
gegevens, in combinatie met de gegevens van de studie SPYRAL HTN-ON MED, zijn
belangrijk om de opzet te bepalen van een centrale studie omtrent renale
denervatie

Het doel van deze studie is om de veiligheid en bloeddrukrespons te beoordelen
na renale denervatie bij patiënten met onbeheerste hypertensie in vergelijking
met een placebogecontroleerde populatie proefpersonen, in de afwezigheid van
antihypertensiva. Deze gegevens, verkregen zonder de verwarrende aanwezigheid
van antihypertensiva, samen met de gegevens gegenereerd in de begeleidende
studie met medicatie (SPYRAL HTN-ON MED) zal helpen bepalen of algemeen
gebruikte antihypertensiva het effect van renale denervatie op verhoogde
bloeddruk aanvullen, neutraliseren of er geen invloed op hebben. Deze gegevens,
in combinatie met de gegevens van de studie SPYRAL HTN-ON MED, zijn belangrijk
om de opzet te bepalen van een centrale studie omtrent renale denervatie.

Internationale, prospectieve, enkelblinde, 1:1 gerandomiseerde,
interventionele, placebogecontroleerde studie in meerdere centra.
Zie CIP pagina 41, Figure 8: Study Design Overview

Na screeningbezoek 1 (SV 1) zullen in aanmerking komende proefpersonen een washout-periode ondergaan voor antihypertensiva van minimum drie en maximum vier weken. Als de SBP op een bepaald moment >180 mmHg bedraagt, zal de proefpersoon binnen 72 uur terugkeren voor een herhaald BP-onderzoek. Als de SBP >180 mmHg blijft, zal de proefpersoon naar oordeel van de onderzoekers de studie verlaten en terugkeren naar medicatie met antihypertensiva. Proefpersonen die blijven voldoen aan de inclusiecriteria zullen terugkeren voor screeningbezoek 2 (SV2). Proefpersonen die niet eerder werden behandeld met antihypertensiva zullen ook terugkeren voor screeningbezoek 2 binnen drie tot vier weken. Proefpersonen die blijven voldoen aan de inclusiecriteria na screeningbezoek 2 en die goedkeuring hebben ontvangen van de sponsor zullen worden gerandomiseerd. De renale denervatie of controleprocedure zal plaatsvinden binnen maximum van twee weken na screeningbezoek 2. Alle inspanningen moeten worden geleverd om de procedure te plannen binnen een week na screeningbezoek 2. Na de renale denervatie of controleprocedure worden proefpersonen gevolgd op 2, 4, 6, 8, 10 en 12 weken na de procedure. Proefpersonen met een door de arts gemeten SBP >180 mmHg op een willekeurig moment tussen randomisering en het bezoek na drie maanden worden binnen 72 uren verwacht voor een herhaalde BP-meting door de arts. Als de door de arts gemeten SBP van de proefpersoon >180 mmHg blijft, dan wordt de proefpersoon opnieuw op antihypertensiva gezet naar eigen oordeel van de onderzoeker. De proefpersoon wordt van de medicatie gehaald voor de studie en wordt opgevolgd volgens de instructies in Tabel 3 van het protocol. Bij de opvolging na drie maanden, nadat bloeddrukmetingen uitgevoerd zijn door de arts en door middel van ambulante meetapparatuur, worden proefpersonen terug getitreerd op standaard medische behandeling in overeenstemming met paragraaf F.9. Alle proefpersonen zullen terugkeren voor opvolging na 6 maanden en na 12 maanden. De blindering van proefpersonen en geblindeerd personeel voor de randomisering wordt opgeheven na 12 maanden. Proefpersonen gerandomiseerd voor renale denervatie worden verder jaarlijks opgevolgd tot 36 maanden na de procedure (Tabel 1 van het protocol).Proefpersonen die gerandomiseerd zijn in de controlegroep dienen niet jaarlijks terug te keren voor opvolgingsbezoeken, maar worden na 24 en 36 maanden opgebeld om vitale informatie te verzamelen. Na de geblindeerde periode van de studie (d.w.z. na de 12-maandelijkse opvolgingsbezoeken), zal de studiesponsor de preliminaire studiegegevens evalueren. Als de resultaten in de denervatiegroep als positief worden beschouwd door de studiesponsor na overleg met het uitvoerende stuurcomité en de lokale onderzoeker, kunnen proefpersonen uit de controlegroep ook renale denervatie (cross-over) worden aangeboden als ze voldoen aan de inclusiecriteria en aan geen enkel exclusiecriterium. In dit geval keren crossover-proefpersonen terug voor kantoorbezoeken op 1, 6, 12 en 24 maanden na de renale denervatieprocedure (Tabel 2 van het protocol).

Hoewel er geen garanties of garanties kunnen worden gegeven, is er een
redelijke verwachting dat de procedure voor renale denervatie gunstig kan
zijn.Behandeling met de Medtronic Symplicity Spyral * multi-elektrode renale
denervatiecatheter en de Symplicity G3TM renale denervatie RF-generator kan de
zenuwactiviteit naar en van de nieren verminderen en een verlaging van de
bloeddruk veroorzaken.
Bewijs in de literatuur suggereert dat vermindering van efferente sympathische
zenuwactiviteit voor de nier kan zorgen voor;
a) verlichting van de renale vasoconstrictie veroorzaken, wat resulteert in een
verbeterde nierfunctie;
b) vermindering van natriumretentie, wat de klinische toestand van patiënten
met medische problemen in verband met overtollig zout en water kan verbeteren;
c) de afgifte van renine verminderen - een door de nieren geproduceerd hormoon
dat vaak verhoogd is bij patiënten met ernstige hypertensie of hartfalen.
Interferentie van afferente zenuwactiviteit uit de nieren kan de centrale
sympathische activiteit verminderen, waardoor ook de bloeddruk wordt verlaagd.
Een verlaging van de bloeddruk kan leiden tot vermindering of eliminatie van
eventuele symptomen die gepaard gaan met hoge bloeddruk en / of vermindering
van bloeddrukmedicatie en de bijwerkingen die verband houden met medicatie.
Bovendien kan verlaging van de bloeddruk het risico op andere gerelateerde
bijwerkingen die verband houden met hoge bloeddruk (risico op een beroerte, een
hartaanval, nierfalen, enz.) Verminderen. Zie voor meer informatie J1 van de
CIP.


De primaire risico's van de procedure voor renale denervatie zijn vergelijkbaar
met de risico's van alle diagnostische procedures die katheterisatie van de
bloedvaten van het lichaam vereisen. Onderstaand een aantal mogelijke risico's
van de katheterisatieprocedure (inclusief nierangiogram) is meer informatie te
vinden in J2 van het CIP:
- Dood - een complicatie of verslechtering van de gezondheid die uiteindelijk
leidt tot de dood van een patiënt.
- Cardiopulmonary arrest
- Hartritmestoornissen - verstoring van de normale hartslag of ritme, inclusief
bradycardie behandeld met atropine.
- Embolie - vorming en losraken van een bloedstolsel (trombus) of losraken van
cholesterol / plaque in het bloedvat, dat stroomafwaarts naar kleine bloedvaten
stroomt,
het blokkeren van de bloedstroom en het veroorzaken van tijdelijke of
permanente schade aan organen distaal van
blokkade. Het is bekend dat embolieën een hartinfarct, beroerte of nierschade
veroorzaken,
perifere ischemie en kan uiteindelijk leiden tot arbeidsongeschiktheid of de
dood.
- Complicaties op de katheterinsertieplaats in de lies zoals:
o Pijn - ongemak op de katheterinsertieplaats die kan variëren van mild tot
ernstig.
o Hematoom / blauwe plekken
o Pseudoaneurysm - een verzameling bloed in het weefsel rondom de catheter
plaats van inbrengen vanwege lekkend bloed uit een bloedvat.
o AV-fistel - een abnormale verbinding tussen een slagader en een ader (d.w.z.
veroorzaakt door naald inbrengen door de dij slagader en ader).
o Infectie - gelokaliseerde roodheid, zwelling van de hitte en pijn op de
katheterinsertieplaats,
o Grote bloeding - bloedverlies van de katheterinsertieplaats waarvoor een
operatie nodig is of transfusie van 2 of meer eenheden van rode bloedcellen
(PRBC's).
* Retroperitoneale bloeding - bloeding in de retroperitoneale ruimte.
* Vasculaire complicaties die chirurgie vereisen - schade aan een slagader
(bijv. Dijbeen) of ader chirurgische reparatie vereist.
* Perforatie van een bloedvat - onbedoelde punctie door de wand van een
bloedvat.

Meer informative kunt u vinden onder J2 van de CIP