Een gerandomiseerde, cross-over, placebogecontroleerde en met Meclizine (Suprimal) vergeleken studie met als doel de effecten van SENS-111 (100 mg en 200 mg, eenmalige dosering) bij gezonde proefpersonen die worden blootgesteld aan experimentele beweging te onderzoeken.

Sensorion ontwikkelt SENS-111, een H4-antagonist, 100 mg en 200 mg voor de
behandeling van acute eenzijdige duizeligheid (AUV), een zeldzame vestibulaire
aandoening. Op basis van preklinische en klinische onderzoeken werd bevestigd
dat SENS-111 het perifere vestibulaire systeem moduleert; om symptomen (zoals
duizeligheid en nystagmus) geassocieerd met vestibulaire dysfunctie te
verminderen; en om de veiligheid en comfort te verhogen. De huidige studie is
erop gericht aan te tonen dat SENS-111 (bij de potentiële therapeutische doses)
geen anticholinergische eigenschappen heeft en veilig kan worden gebruikt. Dit
wordt onderzocht in een experiment waarbij een sensorische stimulus wordt
aangeboden die het vestibulair systeem beïnvloedt (het veroorzaken van een
milde vorm van misselijkheid).


Op basis van onderliggende werkingsmechanismen, preklinische veiligheid en
klinische veiligheidsstudies, wordt verwacht/aangenomen dat SENS-111 de
cognitieve prestaties zal behouden en sedatie zal voorkomen. Terwijl andere
antihistaminica (zoals meclizine als antihistamine H1) grote bijwerkingen
veroorzaken, waaronder sedatie en cognitieve verstoringen.

Het primaire doel is om het behoud van alertheid met SENS-111 te bevestigen.
Secondaire doelstellingen zijn:
- om het behoud van werkgeheugen en de cognitieve functie te bevestigen
- om het farmacodynamische effect van SENS-111 te bevestigen op symptomen die
experimenteel worden veroorzaakt door beweging.
- het beoordelen van de veiligheid van SENS-111.

Het onderzoek is dubbelbind, dubbel dummy, cross-over desing met 4 perioden en
4 behandelingen (SENS-111 100 mg, SENS-111 200 mg, placebo en meclizine 50 mg)
met een willekeurige volgorde.

Proefpersonen zullen de volgende behandeling eenmaal, één week uit elkaar, in een willekeurige volgorde ontvangen: SENS-111 100 mg: 1 ODT 100 mg SENS-111 en 1 ODT placebo en 4 placebo meclizine orale capsules SENS-111 200 mg: 2 ODT 100 mg SENS-111 en 4 orale capsules voor placebo meclizine Placebo: 2 orale capsules voor ODT-placebo en 4 voor placebo meclizine Meclizine 50 mg: 2 ODT Placebo en 4 meclizine 12,5 mg orale ingekapselde tabletten Tijdens de proefdagen zullen ze worden blootgesteld aan een roterende beweging, zittend in een stoel voor het induceren van misselijkheid.

De studie omvat in totaal 6 bezoeken: een screeningbezoek, 4 testdagen wanneer
de proefpersonen de studiemedicatie krijgen en worden blootgesteld aan een
experimentele rotatie (roterende stoel), en een vervolgbezoek per telefoon om
de veiligheid te bevestigen van de patiënt. De testdagen worden telkens een
week uit elkaar gehouden. Proefpersonen zullen worden gevraagd om vragenlijsten
en schalen in te vullen, en testen op een scherm tijdens het inclusiebezoek en
tijdens de testdagen te maken om de ernst van symptomen te beoordelen die
worden veroorzaakt door beweging, cognitie en alertheid. Gebruikelijke
laboratoriumtests worden uitgevoerd bij inclusie en aan het einde van het
onderzoek. SENS-111 is aan meer dan 170 patiënten gegeven, gezond of met
allergische rhinitis of met AUV, met een eenmalige dosis van 500 mg of met
maximaal 250 mg gedurende 7 dagen. SENS-111 werd goed verdragen en er werden
alleen milde tot matige bijwerkingen gemeld. De meest voorkomende bijwerkingen
die zowel in SENS-111 als in placebo werden gemeld, waren misselijkheid,
braken, slaperigheid, buikpijn, abnormale uitwerpselen, diarree en hoofdpijn.
Meclizine is veel gebruikt en wordt verkocht als een zonder recept verkrijgbaar
geneesmiddel voor de behandeling van duizeligheid en misselijkheid / braken
veroorzaakt door beweging. Risico's die samenhangen met de inname van het
geneesmiddel zijn bekend en omvatten overgevoeligheid voor het geneesmiddel en
bijwerkingen die verband houden met de anticholinergische eigenschappen.
Proefpersonen worden gewaarschuwd voor de mogelijkheid van slaperigheid en
gewaarschuwd tegen het besturen van een auto of het bedienen van gevaarlijke
machines. Ook moeten alcoholische dranken vermeden worden tijdens het gebruik
van dit medicijn. Personen met astma, glaucoom of vergroting van de
prostaatklier worden uitgesloten van het onderzoek vanwege het risico van
verslechtering. Anafylactoïde reacties, slaperigheid, droge mond, hoofdpijn,
vermoeidheid, braken en, in zeldzame gevallen, wazig zien zijn gemeld.
Tijdens de testdagen worden proefpersonen blootgesteld aan een roterende
beweging zittend in een draaistoel. Naar verwachting zal dit leiden tot milde
tot matige misselijkheid / braken en andere bewegingsgerelateerde symptomen. De
patiënt zal voortdurend worden gevolgd en gecontroleerd om ernstige effecten te
voorkomen.
Er wordt geen individueel voordeel verwacht van deelname aan dit onderzoek voor
een bepaalde proefpersoon. Verwacht wordt dat het uitvoeren van deze studie in
een homogene populatie, in gestandaardiseerde toestand, met behulp van een
kalibrator, een betrouwbare evaluatie is van het effect van SENS-111 op
alertheid en potentiële activiteit in een model waarin een sensorisch conflict
zal worden opwekt.