Effectiviteit van een vooraf gedefinieerd vitamine D-doseringsschema bij patiënten met vitamine D-insufficiëntie bij multipel myeloom.

Randomized controlled trials hebben aangetoond dat de introductie van de 'novel
agents' bortezomib, thalidomide en lenalidomide een verbeterde respons,
progression-free survival en overall survival hebben bewerkstelligd. Echter,
vitamine D-tekort is een veelvoorkomend probleem bij patiënten met multipel
myeloom. Daanaast is er onder deze patiënten sprake van een hoge prevalentie
van perifere neuropathie. Verschillende studies hebben aangetoond dat een
adequaat vitamine D-gehalte verschillende voordelen heeft voor het menselijk
lichaam, zoals verbetering van de spierfunctie en het immuunstelsel. Het
verkrijgen van een adequate vitamine D-spiegel bij patiënten met multipel
myeloom is daarom een grote winst waarbij de kwaliteit van leven kan verbeteren
of minder snel afnemen. Vitamine D-deficiëntie wordt ook geassocieerd met vele
complicaties, zoals een afname in botdichtheid en mogelijk perifere
neuropathie. Wij zien het suppleren van vitamine D-insufficiënte patiënten met
vitamine D om een adequaat vitamine D-level te krijgen, als onze zorgplicht.

Het primaire doel van dit onderzoek is het bepalen van de effectiviteit van een
vooraf gedefinieerd vitamine D-doseringsschema op de prevalentie van vitamine
D-insufficiëntie bij patiënten met multipel myeloom.

Secundaire doelen zijn het detecteren van de invloed van verschillende
variabelen (leeftijd, geslacht, cumulatieve dosis, type behandeling, ras, het
gebruik van alcohol en de aanwezigheid van diabetes mellitus) op de kans op het
succesvol verhogen van de vitamine D-serumconcentratie; het bepalen de
effectiviteit van vitamine D-suppletie op de prevalentie en ernst van perifere
neuropathie in vitamine D-insufficiënte multipel myeloom patiënten; het bepalen
van verschillen in het effect van vitamine D suppletie op de prevalentie en
ernst van perifere neuropathie voor elke subgroep: tussen geneesmiddellen die
bij multipel myeloom gebruikt worden (bortezomib, carfilzomib, daratumumab,
elotuzumab, ixazomib, lenalidomide, panobinostat, pomalidomide, thalidomide en
vincristine) en tussen wel of geen multipel myeloom behandeling.

Het onderzoek is een interventiestudie. Patiënten die meegedaan hebben aan het
studieprotocol 'Vitamin D status and peripheral neuropathy in multiple myeloma
patients' worden gescreend en gevraagd om mee te doen wanneer ze aan de
inclusiecriteria voldoen. Dit eerste onderzoek wordt gebruikt als nulmeting
voor het vervolgonderzoek, indien de meting niet ouder is dan 3 maanden. Is dit
wel het geval, dan vindt een nieuwe nulmeting plaats. Patiënten die voldoen aan
de inclusiecriteria worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek. Alle
patiënten die deelnemen aan het onderzoek krijgen vitamine D-suppletie en
krijgen bij start van het onderzoek een vitamine D-oplaaddosis. Na twee maanden
wordt het 25-hydroxyvitamine D serumgehalte gemeten om een vitamine D-gehalte
van > 75 nmol/l te waarborgen. Wanneer het vitamine D-gehalte zich nog onder de
streefwaarde van 75 nmol/l bevindt wordt de vitamine D-dosis aangepast en kan
eventueel weer een oplaaddosis gegeven worden. De vitamine D-meting wordt na 3
maanden herhaald waarna weer een dosisaanpassing gedaan kan worden. Van alle
patiënten wordt na 6 maanden opnieuw bloed afgenomen om het vitamine D-gehalte
te meten. Daarnaast zal van elke patiënt na 2 en 6 maanden de ICPNQ vragenlijst
en VAS score afgenomen worden.

Patiënten ontvangen gedurende zes maanden vitamine D-suppletie en krijgen maximaal twee keer een oplaaddosis vitamine D. Daarnaast zal elke patiënt de ICPNQ vragenlijst en VAS score na 2 en 6 maanden invullen om de mate van neuropathie vast te stellen. Na 1, 2, (eventueel 3) en 6 maanden wordt bloed afgenomen. Als de nulmeting ouder is dan 3 maanden, wordt een nieuwe nulmeting gedaan. Deze bestaat weer uit bloedafname en afname van de ICPNQ vragenlijst en VAS scores.

Vitamine D-deficiëntie wordt geassocieerd met vele complicaties, zoals een
afname in botdichtheid en mogelijk perifere neuropathie. Bij patiënten met
multipel myeloom wordt al regelmatig bloed afgenomen en het invullen van de
vragenlijst kan binnen enkele minuten. Dit maakt de last voor de patiënten
minimaal. De patiënten moeten wel een extra vitaminesupplement innemen naast de
geneesmiddelen waarmee ze behandeld worden. Daarnaast wordt in deze studie
buiten het indicatiegebied gewerkt van de vitamine D-tabletten. Echter,
vitamine D in de doseringen in deze studie wordt als veilig beschouwd zonder
bijwerkingen. Wel wordt buiten de geregistreerde indicatie voor de vitamien D
tabletten gewerkt, maar omdat de indicatie niet is aangescherpt vanwege
veiligheidsrisico's van suppletie bij vitamine D-spiegels < 75 nmol/l en een
vitamine D-spiegel van > 75 nmol/l als adequaat wordt beschouwt, hanteren wij
75 nmol/l als drempelwaarde.