Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde enkelvoudige oplopende dosisstudie om de veiligheid en verdraagbaarheid van AP30663 bij gezonde proefpersonen te beoordelen

1. Informed consent ondertekend hebben voorafgaand aan een studie-gerelateerde procedure
2. Gezonde mannelijke proefpersonen van 18 tot 45 jaar, inclusief.
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief bij screening, en met een minimumgewicht van 50 kg.
4. Alle mannelijke vrijwilligers moeten tijdens de studie effectieve anticonceptie toepassen en bereid en in staat zijn om de anticonceptie te blijven gebruiken gedurende ten minste 90 dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksmiddel
5. Heeft het vermogen om goed met de onderzoeker te kunnen communiceren in de Nederlandse taal en is bereid om te voldoen aan de onderzoeksbeperkingen.

1. Bewijs van een actieve of chronische ziekte of aandoening die de werking van het onderzoek zou kunnen verstoren of waarvoor de behandeling zou kunnen interfereren of die een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zou vormen naar de mening van de onderzoeker (na een gedetailleerde medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk, polsfrequentie, lichaamstemperatuur), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumparameters (hematologie, bloedchemie en urineanalyse)). Kleine afwijkingen van laboratoriumwaarden van het normale bereik kunnen worden geaccepteerd als deze door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde persoon als niet klinisch significant worden beoordeeld.
2. Klinisch significante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in laboratoriumtestresultaten (inclusief lever- en nierpanelen, volledig bloedbeeld, chemiepanel en urineonderzoek). In het geval van onzekere of twijfelachtige resultaten, kunnen tests die worden uitgevoerd tijdens screening worden herhaald vóór randomisatie om de geschiktheid te bevestigen of worden beoordeeld als klinisch niet relevant voor gezonde proefpersonen.
3. Positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis-B-antilichamen, hepatitis-C-antilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab) bij screening.
4. Systolische bloeddruk (SBP) van meer dan 140 of minder dan 90 mm Hg en diastolische bloeddruk (DBP) van meer dan 90 of minder dan 50 mm Hg bij screening.
5. Abnormale bevindingen in het rust-ECG bij screening gedefinieerd als:
- QTcF> 450 of <300 msec Opmerkelijke rustende bradycardie (HR <45 slagen per minuut) Opmerkelijke rusttachycardie (HR> 100 slagen per minuut) Persoonlijke of familiegeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom of plotseling overlijden; ECG met QRS en / of T-golf beoordeeld als zijnde ongunstig voor een consistent nauwkeurige QT-meting (bijv. neuromusculair artefact dat niet gemakkelijk kan worden geëlimineerd, hartritmestoornissen, onduidelijke QRS-aanvang, T-golf met lage amplitude, samengevoegde T- en U-golven, prominente U-golven); Bewijs van een aanhoudende atriale of ventriculaire aritmie , hetzij door anamnese of door Holter of telemetrische observatie. - Pre-excitatie (Wolff-Parkinson-White-syndroom) PR-interval> 220 msGebruik van alle medicijnen (op recept of zonder recept verkrijgbaar), binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksdossier, of minder dan 5 halfwaardetijden (welke is langer). Uitzonderingen zijn paracetamol (tot 4 g / dag) en ibuprofen (tot 1 g / dag). Andere uitzonderingen worden alleen gemaakt als de redenering duidelijk door de onderzoeker is gedocumenteerd.
7. Gebruik van vitaminen, mineralen, kruiden en voedingssupplementen binnen 7 dagen na onderzoek van het product, of minder dan 5 halfwaardetijden (welke langer is). Uitzonderingen worden alleen gemaakt als de redenering duidelijk door de onderzoeker is gedocumenteerd.
8. Deelname aan een onderzoek naar een onderzoek naar een product of hulpmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering, of> 4 studies in het jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
9. Geschiedenis van misbruik van verslavende middelen (alcohol, illegale substanties) of huidig **gebruik van meer dan 21 eenheden alcohol per week, drugsmisbruik of regelmatige gebruiker van sedativa, hypnotica, kalmerende middelen of andere verslavende middelen
10. Positieve test voor drugs van misbruik bij screening of pre-dosis.
11. Alcohol wordt niet toegestaan **vanaf ten minste 24 uur vóór de screening of vóór de dosering.
12. Huidige roker of geschiedenis van nicotinemisbruik (gemiddeld> 5 sigaretten per dag gedurende> 3 maanden)
13. Overmaat in xanthine-consumptie (meer dan acht kopjes koffie of equivalent per dag) of niet bereid of niet in staat om zich te onthouden van xanthine consumptie tijdens het verblijf bij CHDR.
14. Alle bevestigde significante allergische reacties (urticaria of anafylaxie) tegen een geneesmiddel of meerdere medicijnallergieën (niet-actieve hooikoorts is aanvaardbaar).
15. Verlies of bloeddonatie van meer dan 500 ml binnen drie maanden (mannen) voorafgaand aan screening of de intentie om bloed of bloedproducten te doneren tijdens het onderzoek.
16. Elke bekende factor, aandoening of ziekte die de therapietrouw, het onderzoeksgedrag of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, zoals drugs- of alcoholverslaving of psychiatrische aandoeningen.