1. Het onderzoeken of de PI3K-AKT-signaalcascade overmatig is geactiveerd in kinderen met het DS wanneer vergeleken met gezonde leeftijdgenoten. 2. Het vaststellen van de snelheid van uitputting en apoptose van lymfocyten in kinderen met DS. 3. De…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Immuunstoornissen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Gedereguleerde AKT fosforylatie assays.
Secundaire uitkomstmaten
B- en T-cel subset veranderingen, snelheid van apoptose, vermoeidheid van
lymfocyten en immuunglobuline profiel.
Achtergrond van het onderzoek
Het syndroom van Down (DS) is geassocieerd met een hogere prevalentie van
auto-immuun aandoeningen en infecties. Ernstige respiratoire infecties zijn
daarnaast een van de meest voorkomende doodsoorzaken in DS. Gedetailleerde
kennis over het afwijkende immuunsysteem van DS en de vatbaarheid voor
infecties daardoor is schaars. Patiënten met het geactiveerde PI3K-* syndroom
(APDS) hebben een immunologisch fenotype en klinische presentatie die
overeenkomsten vertoont met die van patiënten met DS. Het mechanisme dat
verantwoordelijk is voor APDS is de overmatige activatie van de
PI3K-AKT-signaalcascade. Ook bleek uit eerder onderzoek dat er overmatige
activatie was van deze signaalcascade in de frontale cortex bij DS to.v.
gezonde. Onze hypothese is dat het veranderde immuunsysteem van kinderen met
het syndroom van Down gedeeltelijk kan worden verklaard door de toegenomen
activiteit van de PI3K-AKT-signaalcascade, welk het risico op infecties - zoals
ernstige respiratoire infecties - verhoogt.
Doel van het onderzoek
1. Het onderzoeken of de PI3K-AKT-signaalcascade overmatig is geactiveerd in
kinderen met het DS wanneer vergeleken met gezonde leeftijdgenoten. 2. Het
vaststellen van de snelheid van uitputting en apoptose van lymfocyten in
kinderen met DS. 3. De vaststellen van de associatie tussen de AKT-cascade en
het niveau van antilichaam deficiëntie en klinische symptomen in kinderen met
DS.
Onderzoeksopzet
Observationeel non-interventioneel cohort onderzoek met een dwarsdoorsnede
design waarbij de immunologische karakteristieken van kinderen met DS worden
vergeleken met die van gezonde leeftijdgenoten (n=42). De resultaten worden
vergeleken met data van APDS patiënten als zijnde model van bewezen PI3K-AKT
over-activatie (gepubliceerde data).
Inschatting van belasting en risico
Klinische data zal verzameld worden tijdens de reguliere klinische polikliniek
bezoeken. De (extra) bloedsample zal worden verkregen op een moment dat er
bloed wordt afgenomen t.b.v. de reguliere zorg. In de controle groep zal
(extra) bloed worden afgenomen uit een perifeer infuus welk geplaatst is voor
klinische redenen (kleine chirurgische ingreep). Er is geen extra risico voor
de deelnemers gezien deelname aan de studie niet resulteert in een extra
interventie.
Publiek
Els Borst-Eilersplein 275
Den Haag 2545 AA
NL
Wetenschappelijk
Els Borst-Eilersplein 275
Den Haag 2545 AA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd tussen 1 maand en 18 jaar;
- Voor kinderen met het syndroom van Down: diagnose d.m.v. chromosoom analyse;
- Voor gezonde controles: ondergaat een (kleine) chirurgische ingreep;
- Gewicht >5kg;
- Informed consent door ouder(s)/verzorger(s) met gezag en/of de proefpersoon (volgens de WGBO).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Actieve infectieziekte (viraal of bacterieel), m.u.v. milde bovenste luchtweginfectie zonder koorts;
- Elke vorm van maligniteit, inclusief lymfoproliveratieve ziekte (m.u.v. plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid welk behandeld is en zonder tekenen dat er sprake is van een recidief);
- Mozaïek vorm van het syndroom van Down;
- Behandeling met profylactische antibiotica, monoklonale antilichamen of immunosuppressieve medicatie ten tijde van inclusie;
- Auto-immuunaandoeningen anders dan die geassocieerd zijn met het syndroom van Down;
- Voor gezonde controles: bekend met recidiverende luchtweginfecties en/of een kleine chirurgische ingreep krijgen in het KNO gebied voor deze reden.
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL63464.098.17 |