Een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, parallel, placebogecontroleerd inductieonderzoek van mirikizumab bij patiënten met matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa bij wie biologische en conventionele geneesmiddelen niet zijn aangeslagen

Colitis ulcerosa is een chronische ziekte van onbekende oorsprong die
gekenmerkt wordt door ontsteking van het rectum en de colon. Symptomen zijn
onder andere diarree, rectale bloeding (RB), aandrang voor ontlasting en
tenesmus (ook wel loze aandrang genoemd: een gevoel dat het rectum niet
helemaal leeg is na defecatie). CU heeft een relapsing-remitting verloop: dit
betekent dat bij veel patiënten de opvlammingen van de ziekte worden
afgewisseld met perioden van remissie. Behandelingsdoelen bij CU zijn onder
andere inductie van remissie (doorgaans binnen een tijdsbestek van 6 tot 12
weken) en het in stand houden van de remissie op de langere termijn (beoordeeld
over een periode van 52 weken met doorlopende behandeling in klinische
onderzoeken). Zowel in de klinische praktijk als in klinische onderzoeken
worden de klinische respons en de klinische remissie beoordeeld aan de hand van
een combinatie van endoscopische waarnemingen (verbetering van het endoscopisch
beeld van de mucosa en genezing van zweren) en door de patiënt gerapporteerde
resultaten, waaronder een vermindering van de ontlastingsfrequentie (stool
frequency, SF) en een afname van rectale bloeding. Het onder controle blijven
van intestinale ontsteking bij CU gaat ook gepaard met een vermindering van de
kans op ziekenhuisopname, colectomie, en op langere termijn, CU-geassocieerde
dysplasie en colorectale kanker.

Het testen van de hypothese dat mirikizumab superieur is aan placebo bij het
induceren van klinische remissie in week 12 bij patiënten met matig tot ernstig
actieve colitis ulcerosa (CU).

Het AMAN-onderzoek is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen naar de veiligheid en
werkzaamheid van mirikizumab gedurende een inductieperiode van 12 weken in
vergelijking met een placebo. Er zullen ongeveer 2230 patiënten worden gekeurd
zodat er ongeveer 1160 patiënten kunnen worden gerandomiseerd.

In dit onderzoek wordt i.v. toegediende mirikizumab vergeleken met i.v. toegediende placebo tijdens een inductieperiode van 12 weken. Er wordt mirikizumab of placebo gegeven als een intraveneus infuus (week 0, 4 en 8).

Op het moment van deze voordeel-risicobeoordeling zijn uit beoordelingen van
ongeblindeerde veiligheidsgegevens uit de voltooide of lopende klinische
onderzoeken, met inbegrip van de ongeblindeerde periode van het AMAC-onderzoek
waarbij mirikizumab i.v. om de vier weken (Q4W) worden getest, geen
dosisgerelateerde veiligheids- of verdraagbaarheidsproblemen naar voren
gekomen. Daarnaast zijn uit beoordelingen van geblindeerde veiligheidsgegevens
in lopende onderzoeken naar psoriasis, CU en de ziekte van Crohn (CD) met
mirikizumab s.c. Q4W toegediend tot 92 weken, en i.v. Q4W gedurende 52 weken,
geen veiligheids- of verdraagbaarheidsproblemen naar voren gekomen. In lopende
onderzoeken zijn directe overgevoeligheidsreacties, waaronder ernstige
niet-fatale anafylaxie, gemeld bij het begin of tijdens de i.v. toediening van
mirikizumab. Zoals in de onderzoekersbrochure (investigator's brochure, IB)
vermeld staat, worden dergelijke bijwerkingen door de opdrachtgever beschouwd
als verband houdend met mirikizumab en worden ze dus geïdentificeerd als
ongewenste reacties op het geneesmiddel (ADR, adverse drug reaction).
Raadpleeg de meest actuele IB voor informatie over ADR's en potentiële risico's
bij gebruik van mirikizumab.