Functionele en biochemische bepaling van de leverregeneratie na een grote leverresectie

Posthepatectomie leverfalen (PHLF) is de meest gevreesde complicatie na een
grote leverresectie. De incidentie hiervan varieert van 7% bij patiënten met
een gezond leverparenchym en kan oplopen tot 30% bij patiënten met
levercirrose. Er is geen behandeling voor PHLF, behalve ondersteunende
therapie. Hierdoor is de mortaliteit meer dan 80%.
Na een leverresectie moeten de overgebleven hepatocyten het lichaam voorzien
van de leverfunctie en voldoende capaciteit hebben om te kunnen regenereren.
Wanneer dit niet goed gaat door verlies aan functionele massa, kan er PHLF
ontstaan.
Om het risico op PHLF te minimaliseren is het van belang om preoperatief de
functie van de toekomstige lever in te schatten. Dit wordt gedaan middels de
hepato-biliare scintigrafie (HBS), een gevalideerde kwantitatieve dynamische
leverfunctietest waarmee de totale en regionale leverfunctie berekend kan
worden.
Andere technieken die iets kunnen zeggen over de toestand van de lever zijn de
lever stijfheid metingen. "Transient Elastography" (TE) is een niet-invasieve
echografische techniek die de elasticiteit van de lever meten. Dit is
gerelateerd aan fibrose, parenchymale ontsteking en galwegobstructie.
Tot op heden zijn er geen studies verricht waarbij de postoperatieve
verandering in leverfunctie in kaart wordt gebracht, ook is het niet bekend hoe
dit in verband staat met de leverregeneratie. Evaluatie van de rol van
biomarkers in de postoperatieve leverfunctie kan nieuwe inzichten leveren in de
fysiologie van leverregeneratie en mogelijkheden bieden om biomarkers in te
zetten als diagnostische hulpmiddelen of therapeutische strategieën die
progressie van PHLF kan voorkomen. Hoe de lever stijfheid postoperatief
veranderd en hoe deze correleert met regeneratie, inflammatie en andere
complicaties is onbekend. Met deze studie zou de rol van perioperatieve
metingen van de leverstijfheid geinventariseerd worden welke als
niet-invasieve, goedkope monitoring hulpmiddel voor postoperatieve patienten.

Het kwantificeren van postoperatieve verandering van leverfunctie, gemeten met
de hepato-biliare scintigrafie. Deze functieverandering willen wij correleren
met de leverregeneratie door de veranderingen in de biomarkers die in het bloed
circuleren op verschillende tijdstippen postoperatief te meten. Tevens willen
we door postoperatief de lever elasticiteit te meten onderzoeken hoe deze
verandert en hoe het correleert met de regeneratie en verandering in
leverfunctie.
Hiermee hopen we meer inzicht te krijgen in het postoperatief beloop van
leverfunctie, hoe deze verlopen bij de verschillende patiënten en
inventariseren welke goede monitoringstechnieken er zijn om patiënten die
risico lopen op leverfalen te kunnen monitoren.

Prospectieve observationele pilot studie

Deelname aan deze studie biedt geen voordelen voor de individuele patiënt. De
belasting bestaat uit drie additionele HBS-scan buiten het reguliere protocol,
deze nemen ongeveer 45 minuten per scan in beslag en de stralingsbelasting
betreft 5.1-6.8 mSv per scan. HBS is veilig en onderdeel van de standaard
onderzoek bij de voorbereiding voor een leverresectie en heeft minimale risico.
Verder zullen er ook drie leverstijfheid metingen worden verricht met de
Fibroscan. Dit is een niet-invasieve techniek, pijnloos en zonder
stralingsbelasting. Ze kunnen aan het bed worden verricht en de totale
tijdsbeslag is ongeveer 5-10 minuten per keer. Tot slot zullen er ook
additionele buizen bloed worden afgenomen tijdens reguliere bloedafnamemomenten
(in totaal 15.7 mL per keer). Er zijn geen extra prikmomenten nodig. Voor dit
onderzoek hoeft de patiënt geen extra ziekenhuisbezoeken te doen.