* Aantonen van de veiligheid van het gebruik van intraveneus (i.v.) jodiumhoudend iso-osmolair iodixanol (Visipaque* injectie 320 mgl/ml) bij contrastversterkte computertomografie (CECT) voor patiënten met CNZ in stadium III/IV door het evalueren…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nefropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat in dit onderzoek is de incidentie van AKI stadium *1
(in overeenstemming met de SCr-criteria van het AKIN ([AKIN 2015] [Mehta et al.
2007]).
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten omvatten:
* beoordelen van de incidentie van AKI stadium *2 (in overeenstemming met de
SCr-criteria van het AKIN);
* beoordelen van de incidentie van AKI aan de hand van andere definities
(standaarddefinitie van CIN [Mehran en Nikolsky 2006] en AKI stadium *2 volgens
de Waikar-criteria [Waikar en Bonventre 2009]);
* beoordelen van de incidentie van aan AKI gerelateerde morbiditeit en
mortaliteit na 6 maanden (opvolging 3). Dit wordt beoordeeld door een
onafhankelijke arbitragecommissie voor kritische voorvallen (CEAC - Critical
Events Adjudication Committee). De onafhankelijke CEAC wordt aangesteld bij de
start van het onderzoek nog voordat er patiënten worden ingeschreven;
* beoordelen van de beeldkwaliteit/diagnostische betrouwbaarheid.
Verkennende uitkomstmaten omvatten:
* veranderingen in SCr, cystatine C, N-GAL en NephroCheck®-biomarkers vanaf
baseline tot 48 uur na
het infuus met het contrastmiddel/de zoutoplossing;
* bepalen van de GFR zoals gemeten aan de hand van een ORFM bij een subset van
patiënten.
Achtergrond van het onderzoek
Contrastmiddelen zijn vloeistoffen en sommige soorten worden rechtstreeks in
het bloed geïnjecteerd voordat er een röntgenopname of een CT-scan
(computertomografie) plaatsvindt. Contrastmiddelen verbeteren de beelden van
röntgenopnames of CT-scans, wat artsen helpt om het gedeelte van het lichaam
dat zij onderzoeken duidelijker te zien. Dit helpt hen om inzicht te krijgen
in hoe zij u het beste kunnen behandelen. Patiënten die een EVAR-procedure
hebben ondergaan moeten regelmatig controles ondergaan, meestal met CT-scans.
Bij dit onderzoek kijken we naar een contrastmiddel met de naam Visipaque dat
in 100 landen is goedgekeurd voor gebruik en al meer dan 20 jaar wordt gebruikt
bij CT-scans. Vaak krijgen patiënten met chronische nierziekte geen
contrastmiddelen toegediend omdat artsen vrezen dat dit het risico op
nierschade kan verhogen. Omdat artsen zoeken naar de beste manier om patiënten
met uw medische aandoening te observeren en behandelen, is het nodig om te
weten of het gebruik van contrastvloeistoffen een negatieve invloed op de
nierfunctie heeft.]
Doel van het onderzoek
* Aantonen van de veiligheid van het gebruik van intraveneus (i.v.)
jodiumhoudend iso-osmolair iodixanol (Visipaque* injectie 320 mgl/ml) bij
contrastversterkte computertomografie (CECT) voor patiënten met CNZ in stadium
III/IV door het evalueren van de incidentie van acuut nierletsel (AKI) stadium
*1, volgens de SCr-criteria (serumcreatinine) van het Acute Kidney Injury
Network (AKIN) [AKIN 2015] [Mehta et al. 2007], bij patiënten die een CECT
ondergaan met iodixanol vs. patiënten die placebo krijgen en een
niet-contrastversterkte computertomografie (NECT) en een bijkomende niet*
contrastversterkte echografie ondergaan.
Secundaire doelstellingen:
* Aantonen van de veiligheid van het gebruik van i.v. jodiumhoudend
iso-osmolair iodixanol (Visipaque* injectie 320 mgl/ml) bij CECT voor patiënten
met CNZ in stadium III/IV door het evalueren van de incidentie van AKI stadium
*2, volgens de SCr-criteria van het AKIN [AKIN 2015] [Mehta et al. 2007], bij
patiënten die een CECT ondergaan met iodixanol vs. patiënten die placebo
krijgen en een NECT en een bijkomende niet*contrastversterkte echografie
ondergaan.
* Aantonen van de veiligheid van het gebruik van i.v. jodiumhoudend
iso-osmolair iodixanol (Visipaque* injectie 320 mgl/ml) bij CECT voor patiënten
met CNZ in stadium III/IV door het evalueren van de incidentie van AKI volgens
andere definities (standaarddefinitie van contrastgeïnduceerde nefropathie
(CIN) [Mehran en Nikolsky 2006], en AKI stadium
*2 volgens de Waikar-criteria [Waikar en Bonventre 2009]) bij patiënten die een
CECT ondergaan met iodixanol vs. patiënten die placebo krijgen en een NECT en
een bijkomende niet*contrastversterkte echografie ondergaan.
* Aantonen van de veiligheid van het gebruik van i.v. jodiumhoudend
iso-osmolair iodixanol (Visipaque* injectie 320 mgl/ml) bij CECT voor patiënten
met CNZ in stadium III/IV door het evalueren van de mortaliteit en morbiditeit
binnen 6 maanden na een interventie bij patiënten die een CECT met iodixanol
ondergaan vs. patiënten die placebo krijgen en een NECT en een bijkomende niet*
contrastversterkte echografie ondergaan.
* Beoordelen van de beeldkwaliteit/diagnostische betrouwbaarheid van CECT en
NECT plus echografie.
Verkennende doelstellingen:
* Aantonen van de veiligheid van het gebruik van i.v. jodiumhoudend
iso-osmolair iodixanol (Visipaque* injectie 320 mgl/ml) bij CECT voor patiënten
met CNZ in stadium III/IV door het vergelijken van de veranderingen in SCr,
cystatine C, neutrofiel gelatinase-geassocieerd lipocaline (N-GAL), en
bijkomende NephroCheck®-biomarkers (weefselremmer van metalloproteïnasen-2
[TIMP-2] en insulineachtig groeifactorbindend proteïne 7 [IGFBP-7]), indien
beschikbaar, met betrekking tot AKI bij patiënten die een CECT met iodixanol
ondergaan vs. patiënten die placebo krijgen en een NECT en een bijkomende niet*
contrastversterkte echografie ondergaan.
* Bepalen van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) door middel van een
optische nierfunctiemonitor (ORFM) bij een subset van patiënten.
Onderzoeksopzet
Dit gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoek met parallelle groepen
onderzoekt de incidentie en ernst van AKI bij patiënten met CNZ in stadium
III/IV na een i.v. injectie met iso-osmolair jodiumhoudend contrastmiddel
iodixanol (Visipaque* injectie 320 mgl/ml), in vergelijking met patiënten die
geen contrastmiddel hebben gekregen tijdens hun geplande controle via
beeldvorming na EVAR.
Voor dit routinematige CT-controle-onderzoek worden de patiënten willekeurig in
een verhouding 1:1 toegewezen aan CECT of NECT. Deze randomisering van
EVAR-patiënten is gerechtvaardigd door het klinische evenwicht tussen de
protocollen medisch toezicht die stelselmatig gebruikt worden bij de opvolging
van deze patiëntenpopulatie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten gerandomiseerd naar de CECT-arm krijgen 100 ml iodixanol (Visipaque> injectie 320 mgl/ml) voorafgaand aan het geplande CT-onderzoek. Patiënten gerandomiseerd naar de NECT-arm krijgen 100 ml zoutoplossing (placebo) intraveneus toegediend voorafgaand aan het geplande CT-onderzoek en aanvullend onderzoek in de vorm van een niet-contrastversterkte duplex echografie. De duplex echografie volgt na de NECT-scan, idealiter op dezelfde dag als de NECT-beeldvorming en binnen 2 dagen na de NECT.
Inschatting van belasting en risico
ICF: [After the EVAR procedure, subjects are required to visit the hospital for
regular follow-up scans as part of routine care. For CKD, subjects will need
to visit for regular blood tests and other procedures as part of your routine
care. The study visits are additional to usual care. ]
In dit onderzoek zal Visipaque* worden gebruikt zoals omschreven in de
goedgekeurde product informatie en de risico's staan ook duidelijk vermeld in
de Investigator*s Brochure (IB). Mogelijke risico's voor patienten die
deelnemen aan deze studie worden verondersteld gelijk te zijn aan die vermeld
in de IB.
De proefpersonen die deelnemen in deze studie zijn patienten die CT onderzoek
zouden ondergaan als onderdeel van hun standaardzorg. Daarom heft deelname aan
de studie gelijke risico's en voordelen voor de deelnemers als wanneer zij in
de routinematige klinische zorg zouden worden behandeld. Deelname aan de studie
verhoogt niet de levenslange blootstelling aan straling door beeldvorming.
Publiek
The Grove Centre, White Lion Road 0
Amersham, Buckinghamshire HP7 9LL
GB
Wetenschappelijk
The Grove Centre, White Lion Road 0
Amersham, Buckinghamshire HP7 9LL
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten kunnen voor het onderzoek worden ingeschreven als ze aan alle volgende criteria voldoen.
(1) Is *18 jaar op het moment waarop schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen.
(2) Is een man of een niet-zwangere vrouw die geen borstvoeding geeft en die ofwel chirurgisch steriel (heeft een gedocumenteerde bilaterale tubaligatie of oöforectomie en/of gedocumenteerde hysterectomie) ofwel postmenopauzaal is (heeft al langer dan 1 jaar geen menstruatie meer). Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten gebruik maken van geschikte anticonceptie* vanaf de screening tot 30 dagen na het baselinebezoek en moeten een negatief resultaat hebben voor een HCG-zwangerschapstest (humaan choriongonadotrofine) op urine bij het baselinebezoek.
(3) Is een poliklinische patiënt die een succesvolle EVAR-procedure heeft ondergaan en ingepland is voor zijn/haar opvolgingsonderzoek met beeldvorming na de procedure.
(4) Heeft al één of meer van zijn of haar controle-beeldvormingsonderzoeken na EVAR achter de rug dat/die aanwijzingen heeft/hebben opgeleverd voor stabiele status na EVAR.
(5) Heeft een gedocumenteerde diagnose van CNZ in stadium III of IV (gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) tussen * 30 en <60 ml/min/1,73 m² en een eGFR tussen 15 * en <30 ml/min/1,73 m², respectievelijk, volgens de MDRD-vergelijking [Modification of Diet in Renal Disease]) en een stabiele nierfunctie (minstens 2 SCr-waarden met een verschil van ±0,5 mg/dl ten opzichte van elkaar, waarbij de recentste waarde is gemeten binnen 7 dagen voorafgaand aan het geplande CT-onderzoek en de vorige waarde binnen de 1 tot 12 maanden daarvoor).
(6) Is in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
(7) Is in staat en bereid om zich te houden aan alle onderzoeksprocedures die in het protocol beschreven zijn.
* Geschikte anticonceptie is gebaseerd op de methoden zoals gedefinieerd in het document van de Clinical Trial Facilitation Group [CTFG-richtlijn 2014] voor uitleg over doeltreffende anticonceptie. Dergelijke methoden omvatten: gecombineerde (met zowel oestrogeen als progestageen) hormonale anticonceptie met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal), hormonale anticonceptie met enkel progestageen en met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar), spiraaltje, intra-uterien hormonen afgevend systeem, bilaterale tubaocclusie, partner die een vasectomie heeft ondergaan, seksuele onthouding, orale hormonale anticonceptie met enkel progestageen, waarbij remming van de ovulatie niet het voornaamste werkingsmechanisme is, mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel, kapje, pessarium of sponsje met zaaddodend middel (zie protocol paragraaf 8.6).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten moeten van deelname aan dit onderzoek uitgesloten worden als ze aan een of meer van de volgende criteria voldoen.
(1) Is zwanger, geeft borstvoeding, is mogelijk zwanger of probeert actief zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
(2) Is een patiënt bij wie al een endolekkage of een andere (naar het oordeel van de onderzoeker) klinisch betekenisvolle EVAR-gerelateerde complicatie is ontdekt.
(3) Is een patiënt die wordt opgevolgd na een thoracale endovasculaire reparatie (TEVAR).
(4) Heeft een bekende of vermoede voorgeschiedenis van onmiddellijke of vertraagde hypersensitiviteit (waaronder, maar niet beperkt tot netelroos, anafylactoïde of cardiovasculaire reactie, larynxoedeem en bronchospasme) voor jodium of een jodiumhoudend contrastmiddel.
(5) Gebruikt metformine (bv. Glucophage®) dat niet kan worden stopgezet gedurende 48 uur vóór het baselinebezoek en gedurende minstens 48 uur na de beeldvormingsprocedure (de nierfunctie moet worden geëvalueerd voordat het gebruik van formine wordt hervat).
(6) Is blootgesteld aan een intravasculair jodiumhoudend contrastmiddel binnen7 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek.
(7) Lijdt volgens de onderzoeker aan congestief hartfalen (NYHA-klasse IV [New York Heart Association]) of leverfalen/levercirrose.
(8) Heeft CNZ in stadium V, gedefinieerd als een eGFR <15 ml/min/1,73 m² volgens de MDRD-vergelijking.
(9) Heeft reeds nierdialyse nodig.
(10) Heeft een percutane transluminale angioplastiek van de nieren (PTRA) ondergaan binnen12 maanden voorafgaand aan de EVAR-indexprocedure of is ingepland voor een PTRA tijdens de studieperiode.
(11) Heeft een klinisch actieve, ernstige, levensbedreigende ziekte, medische of significante psychiatrische aandoening, heeft een levensverwachting van minder dan 6 maanden of is volgens de onderzoeker niet geschikt voor deelname aan het onderzoek voor om het even welke reden.
(12) Neemt deel aan een ander klinisch onderzoek binnen30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of is ingepland voor deelname aan een ander klinisch onderzoek tijdens de duur van dit onderzoek.
(13) Nam al eerder deel aan dit onderzoek.
(14) Gebruikt i.v. vasopressoren of inotrope medicatie.
(15) Heeft niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID*s) of nefrotoxische medicatie gebruikt binnen 48 uur na het baselinebezoek of zal dat doen binnen72 uur na de CT-procedure (nierfunctie moet worden geëvalueerd voordat nefrotoxische medicatie wordt hervat) * met uitzondering van acetylsalicylzuur (aspirine) in een dosis van *100 mg per dag (q.d.).
(16) Is in het ziekenhuis opgenomen geweest binnen30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek om een andere reden dan een praktische reden, namelijk het uitvoeren van tests of diagnostische evaluaties.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-001668-13-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03119662 |
| CCMO | NL65473.100.18 |