Een Gerandomiseerde, Placebo-Gecontroleerde, Fase-2A, Pilotstudie om de Effecten van een Multi-species Probiotische Formulering te Onderzoeken op de Kwaliteit van Leven van Vrouwen met Recidiverende Urineweginfecties.

Urineweginfecties (UTIs) hebben een negatieve invloed op de kwaliteit van leven
van patiënten (QoL) en meer dan een derde van de patiënten zal binnen een jaar
waarschijnlijk opnieuw een UTI ontwikkelen. Vooral vrouwen, omdat ze
aanzienlijk vatbaarder zijn voor infecties dan mannen. Momenteel bestaan er
maar weinig effectieve preventieve (of behandelings-) opties voor UTI, behalve
profylactische antibiotica. De nadelige effecten die zijn geassocieerd met
herhaald gebruik van antimicrobiële profylactica vormen een extra belasting op
de QoL van de patiënt (bijvoorbeeld antibioticum geassocieerde diarree of
vaginale candidiasis). Bovendien neemt de effectiviteit van antibiotica af
vanwege de toenemende antimicrobiële resistentie. Dergelijke resistentie maakt
UTIs steeds moeilijker te behandelen. De huidige behoeftes van rUTI-patiënten
zijn daarom onvervuld en vereisen nieuwe (non-antibioticum) preventieopties.
Een groeiend aantal studies suggereren dat probiotica mogelijk kunnen
beschermen tegen urogenitale infecties, waaronder UTIs. Daarom is recent een
nieuwe multispecies probiotische formulering voor de preventie van UTI
(Winclove CLEAR) ontwikkeld. Winclove CLEAR is ontwikkeld om de gastheer te
ondersteunen en te voorkomen dat pathogenen migreren naar de blaas. Er wordt
gesuggereerd dat de probiotische stammen van Winclove CLEAR UTIs kunnen
voorkomen door lokale concurrentie met uropathogenen en door de productie van
antibacteriële middelen. Het is daarom de hypothese dat de probiotische
formulering de incidentie- en symptoomzwaarte van UTIs kan verminderen en de
QoL van de patiënt kan verbeteren.

Primaire doelstelling:
1. Om de impact van Winclove CLEAR op de kwaliteit van leven van vrouwelijke
rUTI-patiënten te onderzoeken.

Secundaire doelstellingen:
2. Om de impact van Winclove CLEAR op de incidentie van UTI en de
(geassocieerde) urineweg microbiotia compositie bij vrouwelijke rUTI-patiënten
te onderzoeken.
3. Om de impact van Winclove CLEAR op de ernst van de UTI-symptomen bij
vrouwelijke rUTI-patiënten te onderzoeken.
4. Om de (gezondheids-) economische effecten van Winclove CLEAR bij vrouwelijke
rUTI-patiënten te onderzoeken.
5. Om de aanwezigheid van probiotische stammen van Winclove CLEAR in de urine
van vrouwelijke rUTI-patiënten na de interventie aan te tonen.

Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, fase-2A, dubbel-blinde,
single-center, interventiestudie, om de impact van Winclove CLEAR of
bijbehorende placebo op de levenskwaliteit van vrouwelijke rUTI-patiënten te
onderzoeken.

In deze klinische studie met twee armen worden de deelnemers gerandomiseerd (1:1) in de arm met ofwel Winclove CLEAR of een bijpassend placebo. Gedetailleerde informatie over de studieproducten is weergegeven in Appendices D6.1 and D6.2 >Technical Data Sheets>. - Actieve behandeling: Deelnemers (N = 20) consumeren een dagelijkse dosis van 4g van de probiotische formulering Winclove CLEAR die bevat: 4E + 09 CFU levende L. pentosus W2 (KCA1), L. acidophilus W22, L. plantarum W21, L salivarius W24, L. brevis W63, L. casei W56 en L. helveticus W74, en cranberry-extract (36 mn PACs) en D-mannose (1g), gedurende een periode van 6 opeenvolgende maanden. - Placebo: Deelnemers (N = 20) consumeren een dagelijkse dosis van 4g van de placebo-formulering, vergelijkbaar in smaak / geur / uiterlijk, maar zonder actieve ingrediënten (probiotica, cranberry of d-mannose), gedurende een periode van 6 opeenvolgende maanden.

De lasten en risico*s van deelname aan het huidige onderzoek zijn laag. De
onderzoeksprocedures vormen geen risico voor de deelnemers, maar kunnen ze
enigszins belasten. Deelnemers worden gevraagd om urinemonsters te verzamelen
op 4 verschillende tijdstippen en wanneer een verwachte episode van UTI
optreedt. Urinemonsters die zijn afgenomen door participanten tijdens een
UTI-episode, worden bij de deelnemers thuis opgeslagen om de reis en de
bijbehorende belasting voor deelnemers tot een minimum te beperken. De
kwantitatieve gegevensverzameling belast de deelnemers niet op een andere
manier dan met de tijd besteed. Mogelijke voordelen van het gebruik van
Winclove CLEAR zijn: verbetering van QoL, verminderde UTI-incidentie en
verminderde ernst van de UTI-symptomen.
Het gebruik van beide studieproducten wordt als veilig en zonder risico's
beschouwd. Recente veiligheidsstudies hebben geconcludeerd dat de consumptie
van probiotica goed wordt verdragen en algemeen als veilig wordt erkend in alle
leeftijdsgroepen (Didari et al., 2014; Borriello et al., 2003; Gueimonde et
al., 2004; Van den Nieuwboer et al. ., 2014a; Van den Nieuwboer et al., 2014b;
Van den Nieuwboer et al., 2015). Bovendien rapporteren eerdere klinische
studies met probiotische interventies bij vrouwelijke rUTI-patiënten dat een
probiotische interventie niet geassocieerd is met gezondheidsrisico's of
bijkomende bijwerkingen (Falagas et al., 2006). Er zijn geen
gezondheidsrisico's verbonden aan de consumptie van de andere actieve
ingrediënten in het onderzoeksproduct; cranberry-extract en D-mannose (EFSA,
2017; Kranj*ec et al., 2014). Bovendien zijn er geen gezondheidsrisico's
verbonden aan de niet-actieve ingrediënten in zowel Winclove CLEAR als placebo
(maïszetmeel, gehydrolyseerd rijsteiwit, suiker, en kleurstof (E129, E133)).
Een lijst met alle referenties is te vinden in het studieprotocol.

Zodoende, achten de onderzoekers dat de mogelijke voordelen zwaarder wegen dan
de mogelijke nadelen en belastingen voor deelnemers, wat het onderzoek
rechtvaardigt naar hun mening.