Behandeling met recombinant humaan Interleukine 1 receptor antagonist (Anakinra) in patiënten met anaplastisch schildkliercarcinoom: een proof-of-concept studie.

Non-medullair schildkliercarcinoom is de meest voorkomende endocriene
maligniteit. Anaplastisch schildkliercarcinoom is de meest agressieve vorm van
schildklierkanker, waarbij patiënten een zeer slechte prognose hebben. De
mediane overleving is minder dan 6 maanden en de 5 jaars-overleving is minder
dan 14%.
Omdat anaplastisch schildkliercarcinoom vaak een locaal zeer uitgebreide tumor
is, komen patiënten meestal niet meer in aanmerking voor operatief ingrijpen.
Omdat deze type tumoren ook geen expressie hebben van het eiwit dat
verantwoordelijk is voor de opname van radioactief jodium in de schildklier,
komen ze ook niet in aanmerking voor de behandeling met radioactief jodium.
Patiënten met inoperabel anaplastisch schildkliercarcinoom komen soms nog wel
in aanmerking voor bestraling. Echter door de snelle lokale progressie van de
tumor, is deze optie ook vaak niet meer haalbaar en overlijden patiënten alsnog
veel te vroeg.
Om de prognose en morbiditeit van patiënten met anaplastisch
schildkliercarcinoom te verbeteren, is er behoefte aan het ontwikkelen van
nieuwe, extra behandelopties om de tumorgroei te stoppen, om de symptomen van
de tumor te verbeteren, of om chirurgische behandeling of bestraling weer
mogelijk te maken. Een veelbelovende nieuwe therapie in andere kankers is het
behandelen van de antitumorale immuun respons. Vorige onderzoeken hebben laten
zien dat anaplastische schildkliercarcinomen geïnfiltreerd zijn met
inflammatoire cellen, en dat dit correleert met agressiviteit van de tumor en
een slechte prognose. Deze lokale immuunrespons en met name ook de cytokine
IL-1 speelt een belangrijke rol in de ontwikkeling en progressie van tumoren.
Resultaten van eerdere studies laten zien dat IL-1-blockade (o,a. anakinra) in
andere solide maligniteiten leidt tot minder metastasering, lagere tumor load,
en verbetering van kwaliteit van leven. Daarnaast wordt IL-1 blockade (o.a.
anakinra) goed getolereerd met weinig bijwerkingen.
Daarom wordt deze proof-of-concept studie gedaan om te kijken naar de
effectiviteit van de behandeling met IL-1 blockade (anakinra) in patienten met
anaplastisch schildkliercarcinoom

Onderzoek naar het effect van de behandeling met anakinra in patiënten met
anaplastisch schildkliercaricnoom. Specifiek wordt het effect op
kwaliteit van leven, tumor progressie en overleving.

Single center, investigator initiated, open label prospectief interventioneel
onderzoek.

1e week: intraveneuze toediening: anakinra 600 mg intraveneus, tijdens opname in ziekenhuis Vervolgens 100 mg per dag subcutaan gedurende 6 maanden.

Anakinra wordt al in andere inflammatoire aandoeningen succesvol gebruikt,
waarbij het goed getolereerd wordt door patienten en waarbij patiënten maar
weinig (ernstige) bijwerking ervaren.
In deze studie zullen maar enkele extra studie-gerelateerde
onderzoeksprocedures uitgevoerd worden vergeleken met de reguliere zorg rondom
de behandeling van anaplastisch schildkliercarcinoom. Patiënten worden
opgenomen om zaken rondom deze behandeling te regelen. Extra in deze studie is
het feit dat ze tijdens deze opname anakinra intraveneus toegediend krijgen en
mogelijk enkele bloedafnames extra (maximaal 2-3x). Gedurende het vervolg van
de studie, zullen patienten zelf anakinra dagelijks subcutaan moeten toedienen.
Twee-wekelijks krijgen zij een vragenlijst, en na 4, 8, 12 en 24 weken na de
start met anakinra zullen patiënten beeldvormend onderzoek ondergaan, waarbij
tevens ook bloed afgenomen wordt.
De risico's van meedoen met deze studie zijn minimaal en acceptabel. Meedoen
kan de patiënten namelijk voordeel opleveren, bijvoorbeeld door verbetering van
symptomen, kwaliteit van leven, effect op de tumorgroei en verbetering van hun
overleving en prognose.