Het effect van een enkele sessie Competitive Memory Training (COMET) en yohimbine op de saillantie van positieve autobiografische herinneringen.

Het verhogen van de toegankelijkheid en emotionele intensiteit van positieve
autobiografische episodische herinneringen kan bijdragen aan een verhoogd
welzijn in klinische populaties die last hebben van tekortkomingen als het gaat
om positieve herinneringen (bv. depressie en PTSS) of anhedonie (bv. Depressie,
sociale fobie en schizofrenie). In dit onderzoek combineren we twee nieuwe
methodes om de saillantie van positieve autobiografische herinneringen te
verhogen: Competitive Memory Training (COMET) en toediening van de cognitieve
versterker yohimbine. COMET is een autobiografische episodische
geheugentraining die bewezen effectief is voor het verhogen van zelfvertrouwen
en het verlagen van specifieke symptomen binnen verschillende internaliserende
klinische samples. Er wordt over het algemeen aangenomen dat door COMET het
zelfvertrouwen toeneemt, doordat het de saillantie van herinneringen verhoogt.
Echter, deze assumptie is niet eerder wetenschappelijk getoetst. Daarom
onderzoeken we het effect van COMET op geheugen en verwachten we dat COMET
procedures zullen leiden tot een toename van de specificiteit, levendigheid en
positieve affectiviteit van positieve autobiografische herinneringen, evenals
een vergroot gemak waarmee zulke herinneringen kunnen worden opgehaald (i.e.,
ophaalgemak). De effectiviteit van COMET zou gemaximaliseerd kunnen worden door
medicatie die kortdurend emotionele opwinding (arousal) verhoogd. Een zo*n
cognitieve versterker is yohimbine, een neurotransmitter die de afgifte van
noradrenaline in de amygdala stimuleert. In eerder onderzoek is gevonden dat
yohimbine zowel de (re)consolidatie van emotioneel geheugen als de
effectiviteit van exposure therapie versterkt. Op basis daarvan verwachten wij
dat toediening van yohimbine de COMET effecten zal versterken.

Het eerste doel van het huidige onderzoek is om te onderzoeken of een enkele
COMET sessie resulteert in een toename van het ophaalgemak en de specificiteit,
levendigheid en positieve affectiviteit van positieve autobiografische
herinneringen van gezonde deelnemers, in vergelijking met een controlegroep
zonder interventie. Het tweede doel is om na te gaan of het induceren van
emotionele opwinding (i.e., arousal), veroorzaakt door verhoogde noradrenaline
afgifte na toediening van yohimbine (versus placebo), deze geheugeneffecten kan
versterken. Het derde doel is om te onderzoeken of noradrenaline/arousal
niveaus voor en tijdens de interventie gerelateerd zijn aan
geheugenveranderingen na de interventie. Dit is het eerste onderzoek dat de
werkzaamheid van yohimbine op positief autobiografisch materiaal test.

De studie gebruikt een dubbel-blind, placebo-gecontroleerd, experimenteel,
herhaalde metingen, cross-over design met medicatiegroep (yohimbine, placebo),
interventie (COMET, controle) en tijd (pre-test, post-test en 2-daagse
follow-up) als within-subjects variabelen.

Proefpersonen selecteren vier mild positieve herinneringen. Vervolgens ondergaan ze twee interventiesessies. Gedurende elke sessie zal een herinnering worden geactiveerd met behulp van COMET procedures en zal de andere herinnering geen interventie krijgen. Tijdens een van de sessies zal yohimbine HCL (20mg) worden toegediend en tijdens de andere sessie een placebo. In totaal zijn er vier within-subjects condities: yohimbine+COMET, yohimbine+geen interventie, placebo+COMET, placebo+geen interventie.

Het betreft een laag risico studie. De lage dosering (20mg) van yohimbine HCL
heeft minimale bijwerkingen (zie IB voor een overzicht) en de kans op SAE*s is
zeer klein. Proefpersonen worden gescreend op contra-indicatieve condities en
medicatiegebruik. Het is onwaarschijnlijk dat de interventie (het ophalen van
positieve autobiografische herinneringen) psychologisch discomfort zal
veroorzaken. sAA niveaus worden gemeten door te kauwen op een wattenstaafje,
wat niet pijnlijk is. De huidgeleiding en hartslagmetingen zijn non-invasief.
Een ander belasting voor proefpersonen is dat ze een tijdsinvestering van
ongeveer 5 uur doen voor deelname aan de studie. De belasting van de studie kan
worden gerechtvaardigd door de klinische en wetenschappelijke relevantie van de
studie. Proefpersonen kunnen op elk gewenst moment hun deelname aan het
onderzoek staken.