EEN GERANDOMISEERD, DUBBELBLIND, DUBBEL-DUMMY, PLACEBOGECONTROLEERD, MULTICENTER FASE II-ONDERZOEK MET PARALLELLE GROEPEN TER EVALUATIE VAN DE WERKZAAMHEID, VEILIGHEID EN FARMACOKINETIEK VAN UTTR1147A VERGELEKEN MET PLACEBO EN VERGELEKEN MET VEDOLIZUMAB BIJ PATIËNTEN MET MATIGE TOT ERNSTIGE COLITIS ULCEROSA

Momenteel is er geen beschikbare therapie welke aanhoudende remissie bereikt
in meer dan 10% tot 30% van de patiënten met chronische IBD
UTTR1147A, een IL-22 fusie-eiwit, is een nieuw therapeutisch middel dat wordt
ontwikkeld om de genezing van het slijmvlies te bevorderen en langdurige
klinische remissie resultaten te bereiken, terwijl mogelijk reductie of
eliminatie van de immunosuppressie geassocieerd met huidige therapieën voor UC
mogelijk wordt gemaakt.
Het veiligheidsprofiel van UTTR1147A, zoals aangetoond in de Fase
I-onderzoeken, ondersteunt nader onderzoek om UTTR1147A te vergelijken met
placebo en met vedolizumab in de inductie en behoud van klinische remissie voor
patiënten die tekort zijn geschoten tijdens de conventionele
behandeling.

In dit onderzoek zullen de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek worden
geëvalueerd van UTTR1147A vergeleken met placebo en vergeleken met vedolizumab
bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa (CU).

Dit is gerandomiseerd, dubbelblind, dubbel 'dummy', placebogecontroleerd fase
II-onderzoek met parallelle groepen in meerdere centra ter evaluatie van de
werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van UTTR1147A vergeleken met
placebo en vergeleken met vedolizumab voor de behandeling van matige tot
ernstige CU.

Deel A Gedurende deel A krijgen patiënten een IV-infusies van UTTR1147A, UTTR1147A-placebo, vedolizumab, of vedolizumab placebo. Alleen tijdens week 0 krijgen ze 2 IV infusies. In week 2, 4, 6 en 8 krijgen ze 1 IV infusie. Deel B Gedurende deel B krijgen patiënten IV-infusies met UTTR1147A en vedolizumab-placebo (armen 1A, 2A, en 3A), UTTR1147A-placebo en vedolizumab-placebo (armen 1B, 2B, 3B en 5) of vedolizumab en UTTR1147A-placebo (arm 4) in week 14 en 22.

Van de in deze paragraaf beschreven bijwerkingen is bekend dat ze verband
houden met UTTR1147A. In klinische onderzoeken naar UTTR11147A zijn deze
bijwerkingen echter niet ernstig en volledig reversibel geweest.
Bijwerkingen waarvan bekend is dat ze verband houden met UTTR1147A
Vaak voorkomend
(traden op bij meer dan 10% van 44 gezonde vrijwilligers) * Rood worden van de
huid
* Droge/schilferige huid
* Droge lippen
* Toename van een door de lever geproduceerde stof die toeneemt in aanwezigheid
van ontsteking in het lichaam (C-reactief proteïne), maar zonder tekenen of
symptomen die duiden op ontsteking (bijv. koorts, koude rillingen of
vermoeidheid)
Minder vaak voorkomend
(traden op bij 1%-10% van 44 gezonde vrijwilligers) * Jeukende huid
* Pijnlijke huid
* Toename van eiwit dat helpt bij de vorming van bloedstolsels maar zonder
tekenen of symptomen van bloedstolsels

Bijwerkingen die mogelijk verband houden met UTTR1147A
De volgende bijwerkingen houden mogelijk verband met UTTR1147A:
* Risico op groei van bestaande tumoren (zoals huidtumoren of andere tumoren
die u mogelijk al in uw lichaam hebt), omdat UTTR1147A de groei van bepaalde
tumoren kan stimuleren
Tot op heden heeft UTTR1147A de groei van tumoren bij mensen niet doen
toenemen. Als u een voorgeschiedenis van kanker hebt of op dit moment kanker
hebt, informeer dan uw arts hierover, aangezien u zich dan niet voor het
onderzoek kunt inschrijven. Als bij u bepaalde precancereuze afwijkingen zijn
aangetroffen bij controle op baarmoederhalskanker (uitstrijkje) of tijdens een
eerdere colonoscopie (bijv. 'neoplasie', 'dysplasie' of 'adenocarcinoom in
situ'), kunt u zich niet voor het onderzoek inschrijven. Ook als u een
familiegeschiedenis van maag-darmkanker of colonkanker hebt, dient u uw arts
hierover te informeren, aangezien u zich hierdoor mogelijk niet kunt
inschrijven voor het onderzoek. Verder dient u bij uw huisarts na te gaan of u
uw leeftijdsafhankelijke controle op kanker op tijd hebt ondergaan. Tijdens het
onderzoek en de follow upperiode is het belangrijk dat u uw arts onmiddellijk
vertelt over eventuele gezwellen die ergens op uw lichaam verschijnen of als u
veranderingen in uw huid opmerkt.
* Risico op het krijgen van een infusiereactie of een allergische reactie op
UTTR1147A
Infusiereacties of allergische reacties kunnen licht (zoals huiduitslag of
netelroos) of ernstig (zoals ademhalingsmoeilijkheden) zijn. Een ernstige
infusiereactie of ernstige allergische reactie maakt onmiddellijke medische
behandeling nodig en kan blijvende invaliditeit of overlijden tot gevolg
hebben. Voor uw veiligheid controleert de onderzoeksarts u op deze
voorvallen. Als u een reactie ondervindt die met UTTR1147A verband kan houden,
kan uw onderzoeksarts de IV-infusie stopzetten en kunt u uit het onderzoek
worden teruggetrokken.
* Risico dat uw immuunsysteem speciale antilichamen (in het lichaam aangemaakte
eiwitten die reageren op een stof die lichaamsvreemd is) tegen dit geneesmiddel
of tegen uw lichaamseigen IL-22 ontwikkelt.
Als dit gebeurt, kunnen deze antilichamen verschillende effecten teweegbrengen,
zoals een allergische reactie op UTTR1147A of een verandering in het vermogen
van uw lichaam om te reageren op infecties (inclusief infecties in uw
spijsverteringsstelsel die al dan niet het gevolg kunnen zijn van uw colitis
ulcerosa) die lang kunnen aanhouden.

Bijwerkingen waarvan bekend is dat ze verband houden met vedolizumab
Van de in deze paragraaf beschreven bijwerkingen is bekend dat ze verband
houden met vedolizumab.
Bijwerkingen waarvan bekend is dat ze verband houden met vedolizumab
Vaak voorkomend
(traden bij meer dan 10% van de patiënten in klinische onderzoeken op) *
Verkoudheid
* Hoofdpijn
* Gewrichtspijn
Minder vaak voorkomend
(traden bij 1%-10% van de patiënten in klinische onderzoeken op) * Misselijkheid
* Koorts
* Infecties van de neus en de keel
* Hoge concentratie suiker in het bloed (hyperglykemie)
* Vermoeidheid
* Hoesten
* Zwelling van de luchtwegen (bronchitis) * Griep
* Rugpijn
* Huiduitslag
* Jeukende huid
* Sinusinfectie
* Keelpijn
* Pijn in ledematen

Infusiereacties en allergische reacties
Er kunnen infusiereacties of ernstige allergische reacties optreden terwijl u
vedolizumab krijgt toegediend of gedurende verschillende uren na de
behandeling. Symptomen omvatten huiduitslag, jeuk, zwelling van lippen, tong,
keel of gezicht, kortademigheid of moeite met ademhalen, piepende ademhaling,
duizeligheid, een warm gevoel, of een gevoel alsof uw hart erg snel klopt.
Infecties
Vedolizumab kan uw risico op het krijgen van een infectie verhogen, omdat het
uw immuunsysteem beïnvloedt.
Progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) is een zeldzame, ernstige
herseninfectie die wordt veroorzaakt door een virus. PML kan leiden tot de
dood of ernstige invaliditeit en is voor zover bekend niet te behandelen,
voorkomen of genezen. PML is in verband gebracht met een geneesmiddel dat
vergelijkbaar is met vedolizumab (een andere 'integrine-receptorantagonist').
Hoewel er bij met vedolizumab behandelde patiënten geen gevallen van
progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) zijn gemeld, kunnen mensen
met een verzwakt immuunsysteem PML krijgen. Symptomen omvatten verwardheid of
problemen met nadenken, verlies van het evenwicht, verandering in de manier
waarop u loopt of praat, verminderde kracht of zwakte aan één zijde van het
lichaam, wazig zien of verlies van gezichtsvermogen.
Effecten op de lever
Vedolizumab kan een effect hebben op uw lever. Symptomen omvatten
vermoeidheid, verlies van eetlust, pijn aan de rechterzijde van uw maag,
donkere urine of gele verkleuring van de huid en de ogen (geelzucht).
Bijwerkingen in verband met het afbouwen van corticosteroïd-therapie
Als u op dit moment corticosteroïden gebruikt en uw onderzoeksarts uw medicatie
afbouwt, kunt u het risico lopen op een opflakkering of verergering van uw
colitis ulcerosa of kunt u symptomen ondervinden van corticosteroïd-onttrekking
(bijv. zwakte, vermoeidheid, verminderde eetlust, gewichtsverlies,
misselijkheid, braken, diarree of buikpijn). Als u de eerste afbouwstap niet
kunt verdragen, kan de dosis corticosteroïd worden verhoogd.

Risico's van randomisatie
U wordt op basis van toeval (zoals bij het opgooien van een muntstuk)
toegewezen aan één van de behandelingsgroepen. De behandeling die u krijgt kan
minder effectief blijken te zijn of meer bijwerkingen blijken te hebben dan de
andere onderzoeksbehandelingen of andere beschikbare behandelingen voor colitis
ulcerosa.
Mogelijke risico's en ongemakken in verband met het afnemen van bloed
Tijdens dit onderzoek worden kleine hoeveelheden bloed uit een ader afgenomen
en gebruikt voor tests waardoor uw onderzoeksartsen kunnen zien hoe het met u
gaat. Het afnemen van bloed kan pijn veroorzaken op de plaats waar de naald
wordt ingebracht en er is een klein risico op een bloeduitstorting of een
infectie op de plaats waar de naald wordt ingebracht. Bij sommige mensen kan
het afnemen van bloed tot duizeligheid, verstoorde maagwerking of flauwvallen
leiden.
Mogelijke risico's en ongemakken in verband met specifieke medische procedures
COLONOSCOPIE EN FLEXIBELE SIGMOÏDOSCOPIE
Flexibele sigmoïdoscopie wordt standaard gebruikt om de ziekteactiviteit bij
patiënten met colitis ulcerosa te beoordelen. Flexibele sigmoïdoscopie wordt
bij dit onderzoek gebruikt om uw ziekteactiviteit te beoordelen en om
weefselmonsters te nemen om te helpen inzicht te krijgen in de effecten van het
onderzoeksgeneesmiddel op uw darmen. Tijdens de screeningsperiode moet u
colonoscopie in plaats van flexibele sigmoïdoscopie ondergaan als u in het
afgelopen jaar geen passende controle op colonkanker hebt ondergaan. Hoewel
dit standaardprocedures zijn, brengen ze (zoals elke medische procedure) enkele
risico's met zich mee. U kunt tijdens het onderzoek wat ongemak ondervinden.
Tot de zeldzame complicaties behoren bloedingen (treden in minder dan 1%-2% van
de gevallen op), complicaties in verband met sedatie, zoals lage bloeddruk of
hartritmeproblemen (treden in minder dan 0,5% van de gevallen op), en
darmperforatie (treedt in minder dan 1% van de gevallen op), wat chirurgie
nodig kan maken of zelfs fataal kan zijn.
RÖNTGENOPNAME VAN DE BORSTKAS
Een röntgenopname van de borstkas is een röntgenopname van de borstkas, de
longen, het hart, de grote slagaders, de ribben en het middenrif. Hierbij staat
u voor het röntgenapparaat. Er is geen sprake van ongemak; de filmplaat kan
echter koud aanvoelen. De blootstelling aan straling is laag, aangezien
röntgenopnames worden gecontroleerd en gereguleerd om de minimale hoeveelheid
blootstelling aan straling te verkrijgen die nodig is om een afbeelding te
produceren. Het risico in verband met dit niveau van blootstelling aan
straling is zeer laag.
ELEKTROCARDIOGRAM
Een elektrocardiogram (ecg) is een test waarbij de elektrische activiteit van
het hart wordt geregistreerd. Deze test wordt uitgevoerd door plakkertjes
(zogeheten 'elektrodes' aan uw armen, benen en borstkas te bevestigen. Het kan
nodig zijn om wat haar weg te scheren of knippen zodat de plakkers op de huid
blijven zitten. Een ecg is pijnloos. Er wordt geen elektriciteit door het
lichaam gestuurd. In zeldzame gevallen ontwikkelen sommige mensen huiduitslag
of irritatie daar waar de plakkers zijn geplaatst.
Mogelijke risico's en ongemakken in verband met biopsieën
Uw arts zal de bijzonderheden en risico's van de procedure uitleggen, die
afhankelijk van hoe het biopt wordt genomen kunnen variëren.
De risico's in verband met afname van een colonbiopsiemonster omvatten
bloedingen en infectie. Tot de zeldzame complicaties behoren darmperforatie,
wat spoedeisende chirurgie nodig kan maken.
Als u een huidreactie ondervindt, kan er een huidbiopt worden genomen. Tot de
risico's in verband met huidbiopsieën behoren pijn, roodheid, zwelling,
overmatig bloeden, een bloeduitstorting of vochtafvoer op de prikplaats,
abnormale wondgenezing, koorts, infectie en een allergische reactie op de
medicatie die is gebruikt om de huid boven de biopsieplaats gevoelloos te maken.
Mogelijke risico's in verband met verlies van privacy
Hoewel uw genetische informatie (bijv. informatie over erfelijke mutaties) geen
persoonlijke informatie zal bevatten waaruit uw identiteit kan worden
opgemaakt, bestaat er een zeer klein risico dat deze kan worden gekoppeld aan
een externe openbare database en kan worden gebruikt om u en uw bloedverwanten
te helpen identificeren. Omdat sommige genetische verschillen kunnen helpen om
toekomstige gezondheidsproblemen bij u of uw bloedverwanten te voorspellen, kan
deze informatie interessant zijn voor zorgverleners,
levensverzekeringsmaatschappijen en andere partijen. Het is mogelijk dat uw
genetische informatie zodanig wordt gebruikt dat dit bij u of uw familie leed
veroorzaakt, bijvoorbeeld door te onthullen dat u of een bloedverwant een
genetische ziekte heeft. Uw privacy is zeer belangrijk, en Roche gebruikt een
groot aantal waarborgen om uw privacy te beschermen. Er is echter geen
garantie dat uw identiteit nooit bekend zal worden. Zie paragraaf 9 'Gebruik
en opslag van uw gegevens en lichaamsmateriaal' voor informatie over wetgeving
die bescherming biedt tegen bepaalde genetische discriminatie.