Fecale Microbiota Transplantatie voor het verwijderen van Vancomycine-resistente Enterococci (FAVOR): een pilot studie

Antimicrobiële resistentie is een groeiende bedreiging voor de publieke
gezondheid omdat behandelmogelijkheden van infecties met resistente bacteriën
beperkt zijn. Vooralsnog zijn er weinig mogelijkheden om intestinaal
dragerschap van deze bacteriën te elimineren. Patiënten die intestinaal drager
zijn van vancomycine-resistente Enterococci hebben daarom klinisch belang bij
de eradicatie hiervan. FMT wordt steeds vaker gebruikt voor de behandeling van
recidiverende Clostridium difficile infecties en er is toenemend bewijs dat FMT
bijdraagt aan het herstellen van een gezond intestinaal microbioom en de
eradicatie van VRE.

Het doel van dit onderzoek is om het effect van fecale microbiota
transplantatie, toegediend via een duodenumsonde, op intestinaal dragerschap
van VRE na 12 maanden te beoordelen.

Prospectief, open-label, observationeel pilot onderzoek

De patiënt ondergaat fecale microbiota transplantatie: darmspoeling gevolgd door toediening van fecessuspensie (verkregen via de Nationale Donor Feces Bank) via een duodenumsonde.

De belasting voor deelnemers bestaat uit zes ziekenhuisbezoeken, de
darmspoeling, de FMT procedure, het verzamelen van feces gedurende de follow-up
periode en tenminste twee belafspraken. Als de patiënt niet in staat is om naar
het ziekenhuis te komen, kunnen vijf van de zes ziekenhuisbezoeken worden
omgezet naar een afspraak bij patiënt thuis door de onderzoeker, met
uitzondering van Visit 2 (FMT).

Ziekenhuisbezoeken:
1. Screening bezoek: De studie wordt (telefonisch of op de polikliniek)
voorgelegd aan de patiënt, er wordt een fecontainer mee gegeven.
2. Visit 0 (V0): Informed consent wordt getekend op de polikliniek of bij
patiënt thuis en baseline data (anamnese, lichamelijk onderzoek, feces voor
microbiologische test, bloedafname) wordt verzameld. Er wordt meer
gedetailleerde informatie gegeven over studieprocedures. Afspraken voor visit 1
en FMT worden ingepland. Colofort voor de darmspoeling wordt meegegeven aan de
patiënt met instructies voor gebruik. Fecontainers worden verstrekt. (60
minuten)
3. Visit 1 (V1): Belafspraak De onderzoeker bespreekt de resultaten van het
onderzoek in de ontlasting en het bloed, controleert opnieuw alle inclusie en
exclusie criteria en of patiënt wil deelnemen aan de studie. (30 minuten)
4. Dag voor visit 2: De patiënt start de darmspoeling volgens de instructies
die zijn meegegeven door de onderzoeker.
5. Visit 2 (V2): FMT op de dagbehandeling (6 uur)
6. Visit 3 (V3): Belafspraak op T=1 week, waarbij anamnese wordt afgenomen en
wordt gecontroleerd of patiënt feces heeft verzameld om via koerier service te
worden verzonden naar het medisch microbiologisch laboratorium. (30 minuten)
7. Visit 4 (V4): Belafspraak op T=1 maand, waarbij anamnese wordt afgenomen en
wordt gecontroleerd of patiënt feces heeft verzameld om via koerier service te
worden verzonden naar het medisch microbiologisch laboratorium. (30 minuten)
7. Visit 5 (V5): Belafspraak op T=3 maanden, waarbij anamnese wordt afgenomen
en wordt gecontroleerd of patiënt feces heeft verzameld om via koerier service
te worden verzonden naar het medisch microbiologisch laboratorium. (30 minuten)
8. Visit 6 (V6): Afspraak op de polikliniek of bij patiënt thuis op T=6
maanden, waarbij anamnese wordt afgenomen en wordt gecontroleerd of patiënt
feces heeft verzameld. (30 minuten)
9. Visit 7 (V7): Belafspraak op T=12 maanden, waarbij anamnese wordt afgenomen
en wordt gecontroleerd of patiënt feces heeft verzameld om via koerier service
te worden verzonden naar het medisch microbiologisch laboratorium. (30 minuten)

De belasting van de darmspoeling bestaat uit het volgen van specifieke
maaltijdsinstructies op de dag voor FMT en het volgen van een helder vloeribaar
dieet vanaf de avond voor FMT en nuchter blijven op de dag van FMT tot een uur
na de toediening van feces suspensie. In totaal moet 2 liter colofort voor
darmspoeling worden gedronken, volgens instructies die zijn meegegeven door de
onderzoeker. Deze instructies zijn gebaseerd op het NDFB protocol.
De FMT procedure start met het plaatsen van de duodenumsonde, dit kan gepaard
gaan met discomfort. Gedurende het inbrengen van de duodenumsonde kan de
patiënt gaan kokhalzen of braken. Kokhalzen kan leiden tot het gevoel van
dyspnoe en braken kan gepaard gaan met een klein risico op het aspireren van
maaginhoud, met mogelijk een pneumonie als gevolg. Er is een klein risico op
perforatie van de oesofagus of maag, wat kan leiden tot een mediastinitis.
FMT kan gepaard gaan met milde bijwerkingen zoals darmkrampen, ructus en
diarree. Tot nog toe wordt FMT beschouwd als een zeer veilige procedure zonder
grote bijwerkingen. De *gezonde* darmflora voor deze procedure wordt verstrekt
door de NDFB (Nederlandse Donor Feces Bank). FMT is met succes gebruikt voor
het behandelen van recidiverende infecties met een specifiek pathogeen
(Clostridium difficile), waarvoor het beschouwd wordt als veilig en effectief.

Deze studie zal onderzoeken of het mogelijk is om intestinaal dragerschap van
VRE te eradiceren door het geven van een fecestransplantatie. Het voordeel van
deelname aan deze studie is de eradicatie van VRE-dragerschap, met als gevolg
het verminderen van het risico op toekomstige infecties veroorzaakt door deze
bacterie. Het voordeel weegt op tegen de risico*s.