Externe validatie studie voor het Eleveld propofol farmacokinetisch-farmacodynamisch model

Target controlled infusion (TCI) van anesthetica zoals propofol zorgt voor
stabielere plasmaconcentraties en voor een stabieler effect van propofl. TCI is
een klinisch toegepaste techniek voor toediening van geneesmiddelen tijdens
algemene anesthesie. TCI vereist betrouwbare farmacokinetische (PK) of
farmacokinetische / farmacodynamische (PKPD) modellen voor het specifieke
medicijn.

Voor propofol zijn veel PK (PD) -modellen beschikbaar, maar deze zijn
ontwikkeld op basis van veel verschillende populaties en verschillende
onderzoeksprotocollen. Extrapolatie van dergelijke modellen kan risico's op
onder- en / of overdosering van patiënten opleveren. Het Eleveld PKPD-model is
ontwikkeld met behulp van beschikbare gegevens uit veel van deze onderzoeken.
De populatie waarvan dit model is afgeleid, is daarom veel breder dan alle
bestaande modellen en de toepassing van dit model is theoretisch ook veel
breder. Dit model moet echter nog worden gevalideerd in een afzonderlijke
studie, wat het doel is van deze huidige studie.

Validatie van het Eleveld PKPD-model, zowel de farmacokinetische component
(plasmaconcentraties) als de farmacodynamische component (effect: bispectrale
index (BIS) en voorspelde effect-siteconcentraties).

Dit is een validatiestudie waarbij patiënten van een brede populatie (grote
leeftijds-range, slank en obees) TCI-propofol ontvangen met behulp van het
Eleveld-model. Er worden bloedmonsters genomen om de plasmaconcentraties van
propofol te meten en te vergelijken met de voorspelde plasmaconcentraties.
Bispectrale index zal worden gebruikt als een surrogaat-meting van het
propofol-effect en wordt vergeleken met voorspelde BIS en voorspelde
effect-siteconcentraties.

Patiënten ontvangen propofol volgens het Eleveld PKPD model.

Alle patiënten geven schriftelijk toestemming voordat de patiënt aankomt bij
het Operatie Complex. Monitoring en behandeling van patiënten gebeurt in
overeenstemming met de klinische praktijk. Alleen patiënten die een arteriële
lijn nodig hebben voor de procedure (vanwege comorbiditeit of het type
operatie) zullen deelnemen aan de studie. Propofol-toediening blijft binnen de
doseringsrichtlijnen van de fabrikant. De anesthesist behoudt de controle over
de dosering van het geneesmiddel en kan zo nodig de doelconcentratie aanpassen
(titreren naar effect). Om deze redenen is er geen extra belasting of risico
voor de patiënt om aan dit onderzoek deel te nemen, in vergelijking met de
normale klinische praktijk.