Deformatie-oppervlakte loop bij medicamenteuze verlaging (Selexipag (Uptravi(®))) in afterload van de rechter ventrikel bij pulmonale arteriële hypertensie

Pulmonale Arteriële Hypertensie (PAH) is een zeldzaam voorkomende aandoening
met een zeer slechte prognose. De aandoening wordt gekenmerkt door een hoge
afterload (nabelasting) van de rechter ventrikel, veroorzaakt door een
verhoogde vaatweerstand in de pulmonale circulatie. Dit heeft invloed op de
hemodynamiek en daardoor op de structuur en functie van de rechter ventrikel.
De verhoogde belasting van de rechter ventrikel initieert een
compensatiemechanisme waardoor de hartspier verdikt, de ventrikel verwijdt en
het contractiliteitspatroon verandert. Medicamenteuze therapie bij PAH
patiënten richt zich op het verlagen van de pulmonale vaatweerstand. Huidige
methoden om de pulmonale vaatweerstand, en aanpassingen hiervan, betrouwbaar
te bepalen zijn invasief en derhalve niet praktisch toepasbaar om de effecten
van medicamenteuze therapie te evalueren.

Middels speckle tracking echocardiografie kan deformatie van de ventrikelwand
(strain) worden gemeten. Door dit op verschillende momenten tijdens de
contractiecyclus te meten en deze waarden te koppelen aan de corresponderende
oppervlakten van de rechter ventrikel, kan er een deformatie-oppervlakte loop
worden vervaardigd. Deze biedt inzicht in de hemodynamiek van het hart en de
aanpassing van de rechter ventrikel op de verhoogde afterload. Uit eerdere
studies is gebleken dat eigenschappen van deze deformatie-oppervlakte loop
veranderen naarmate de invasief gemeten pulmonaal drukken hoger worden en dat
veranderingen in afterload terug te zien zijn in de deformatie-oppervlakte loop.

Om de bruikbaarheid van deze nieuwe niet-invasieve techniek te exploreren
zullen wij in dit onderzoek ten eerste onderzoeken of medicamenteuze verlaging
van de afterload bij patiënten met PAH in WHO functionele klasse II-III met
behulp van selexipag, een selectieve prostaglandine receptor agonist, terug te
zien is in de eigenschappen van de deformatie-oppervlakte loop. Dit maakt het
mogelijk om deze niet-invasieve echocardiografie-meting te gebruiken tijdens de
follow-up van deze patiënten. Ten tweede onderzoeken we of een verandering van
de deformatie-oppervlakte loop van prognostische waarde is voor het later
optreden van cardiovasculaire events.

Onze primaire doelstelling is om te bepalen of medicamenteus geïnduceerde
verlaging van de pulmonale afterload zorgt voor een verandering van de
deformatie-oppervlakte loop na 17 weken gebruik van selexipag (maximaal
tolereerbare dosering 2dd 1600 microgram/dag).

Secundaire doelstelling is om te onderzoeken of de medicamenteus geïnduceerde
veranderingen van de deformatie-oppervlakte loop prognostische waarde hebben
betreffende het optreden van cardiovasculaire events (overlijden,
ziekenhuisopname door verergering PAH) en ziekteprogressie op basis van
NYHA-classificatie en een 6MWD test binnen twee jaar.

Exploratieve prospectieve studie waarbij 25 PAH patiënten (WHO 1, NYHA II-III)
vóór en 17 weken ná de start van selexipag een niet-invasief echocardiogram
zullen ondergaan om deformatie-oppervlakte loops te verkrijgen. Het optreden
van klinische cardiovasculaire events, ziekenhuisopnames en ziekteprogressie op
basis van functionele NYHA classificatie en de 6 MWD test zal gedurende twee
jaar gerapporteerd worden.

Proefpersonen zullen op klinische gronden volgens internationale richtlijnen en
op advies van het multidisciplinaire pulmonale hypertensie team van het
Radboudumc Expertise centrum voor pulmonale hypertensie behandeld worden met
Selexipag. Uit eerdere studies is gebleken dat PAH patiënten baat hebben bij
dit medicament, welke zich uit door een verlaging van mortaliteit en van
complicaties gerelateerd aan PAH. Deze studie laat tevens zien dat Selexipag
een veilig middel is waarbij de kans op serious adverse events niet vergroot
wordt. Enkele adverse events, merendeels gastro-intestinale bijwerkingen,
traden vaker op. Deze klachten wegen op tegen de mogelijke positieve effecten
op de gezondheid.
Proefpersonen zullen tweemaal een echocardiogram ondergaan. Deze meting is
niet-invasief en gaat niet gepaard met enige mate van risico.
Deze studie geeft niet alleen meer inzicht in PAH en de effecten van
medicamenteuze behandeling, maar geeft mogelijk ook zich op de toepassing van
een simpele, niet-invasieve meting die toegepast kan worden tijdens de
follow-up van PAH patiënten om de effectiviteit van de medicamenteuze
behandeling te objectiveren. Dit zijn mogelijk belangrijke voordelen.