Een fase 1-studie met meervoudig oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid, en farmacokinetiek te beoordelen van BIIB078, intrathecaal toegediend aan volwassenen met aan C9ORF72 gelinkte amyotrofische laterale sclerose

1. Vermogen van de deelnemer of zijn/haar wettelijk geautoriseerd vertegenwoordiger (bijv. echtgenoot/echtgenote) om
het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen, om ondertekende en gedateerde geïnformeerde
toestemming en autorisatie voor gebruik te geven, zodat vertrouwelijke gezondheidsinformatie gebruikt kan worden in overeenstemming met
landelijke en lokale privacyregulering voor onderzoeksdeelnemers.
2. Leeftijd >= 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
3. Alle onderzoeksdeelnemers die kinderen kunnen krijgen moeten instemmen om tijdens het onderzoek zeer effectieve
anticonceptie te gebruiken en bereid en in staat zijn deze anticonceptie te blijven gebruiken gedurende
5 maanden na de laatste dosis onderzoeksmiddel. Daarnaast mogen onderzoeksdeelnemers geen sperma of eitjes
doneren gedurende het gehele onderzoek en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis
onderzoeksmiddel.
4. Moet voldoen aan de mogelijke, door het laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve criteria voor het diagnosticeren van ALS volgens de World Federation of Neurology El Escorial criteria
en documentatie hebben van een klinisch genetische test waarin de aanwezigheid van een pathogene mutatie in C9ORF72 wordt aangetoond.
5. Langzame vitale capaciteit (SVC) >= 50% van de voorspelde waarde zoals aangepast voor geslacht, leeftijd en lichaamslengte (vanuit de zithouding).
6. Onderzoeksdeelnemers die gelijktijdig riluzol gebruiken bij aanvang van het onderzoek, moeten gedurende >= 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling (dag 1) een stabiele dosis krijgen. Onderzoeksdeelnemers die gelijktijdig riluzol gebruiken, moeten bereid zijn gedurende het gehele onderzoek hetzelfde doseringsschema te blijven volgen, tenzij de onderzoeker bepaalt dat riluzol om medische redenen moet worden gestaakt, in welk geval het tijdens het onderzoek niet opnieuw mag worden gestart.
7. Onderzoeksdeelnemers die gelijktijdig edaravone gebruiken bij aanvang van het onderzoek, moeten gedurende
>= 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling (dag 1) een stabiele dosis krijgen. Onderzoeksdeelnemers die gelijktijdig
edaravone gebruiken, moeten bereid zijn gedurende het gehele onderzoek hetzelfde doseringsschema te blijven volgen,
tenzij de onderzoeker bepaalt dat edaravone om medische redenen moet worden gestaakt,
in welk geval het tijdens het onderzoek niet opnieuw mag worden gestart. Edaravone mag niet worden
toegediend op de doseringsdagen van dit onderzoek.
8. De score van het ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS) is >= 11 voor het cognitieve gedeelte;
>= 33 voor het gedragsgedeelte.
9. Medisch in staat zijn de onderzoeksprocedures te ondergaan en het bezoekschema na te leven op het moment dat het onderzoek wordt gestart, zoals bepaald door de onderzoeker.
10. Screeningwaarden van stollingsparameters waaronder het aantal bloedplaatjes, internationaal
genormaliseerde verhouding (INR), protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd
(APTT) moeten binnen het normale bereik liggen. De stollingstests mogen eenmalig worden herhaald bij het
lokale laboratorium als, naar het oordeel van de onderzoeker, de waarden van de initiële tests niet binnen het
bereik liggen maar klinisch niet significant zijn. Onderzoeksdeelnemers met niet-klinisch significante en stabiele
waarden die buiten het bereik liggen kunnen in aanmerking komen voor insluiting in het onderzoek, naar het inzicht van de
onderzoeker en na overleg met de opdrachtgever.
11. Heeft een informant/verzorger die, naar het oordeel van de onderzoeker, frequent en
voldoende contact heeft met de onderzoeksdeelnemer om zo accurate informatie te kunnen verstrekken over het
cognitief vermogen en functioneren van de onderzoeksdeelnemer bij screening. Een informant/verzorger moet
tijdens de screening beschikbaar zijn, en deelname van de informant/verzorger tijdens de duur van het onderzoek wordt gestimuleerd.

Medische voorgeschiedenis
1. Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik <= 6 maanden voor screening die de deelname aan het
onderzoek zou beperken, vastgesteld door de onderzoeker.
2. Tracheostomie.
3. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of pulmonaire embolie sinds de datum van de diagnose ALS
of <= 2 jaar voor screening, afhankelijk van welke langer duurt.
4. Aanhoudende medische aandoening (bijv. vermageren of cachexie (ernstige magerheid), ernstige bloedarmoede) die naar de mening van de onderzoeker de uitvoering van of beoordelingen tijdens het onderzoek zou verstoren.
5. Significante cognitieve stoornis of onstabiele psychiatrische ziekte, waaronder psychose,
zelfmoordgedachten, zelfmoordpoging of onbehandelde ernstige depressie <= 90 dagen voor screening,
die naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksprocedures zouden verstoren.
6. Voorgeschiedenis van allergieën voor stoffen die zullen worden gebruikt voor de LP (bijv. anesthetica, indien gebruikt volgens de richtlijnen van de instelling).
7. Aanwezigheid van een risico op bloeding waardoor de onderzoeksdeelnemer een verhoogd risico heeft op
intraoperatieve of postoperatieve bloeding. Deze kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:
anatomische factoren op of nabij de LP-locatie (bijv. vaatafwijkingen, neoplasma's of andere afwijkingen) en onderliggende stollingsstoornissen van de stollingscascade, de bloedplaatjesfunctie of het aantal bloedplaatjes (bijv. hemofilie, de ziekte van Von Willebrand, leveraandoeningen).
8. Aanwezigheid van een geïmplanteerde shunt voor de drainage van CSF of een in het zenuwstelsel geïmplanteerde katheter.
9. Aanwezigheid van een geïmplanteerde intraveneuze port/katheter.
10. Klinisch significante afwijkingen in parameters van hematologie of bloedchemie, zoals
vastgesteld door de onderzoeker, waardoor de onderzoeksdeelnemer ongeschikt zou zijn voor insluiting.
11. Klinisch significante afwijkingen, zoals vastgesteld door de onderzoeker, in 12-afleidingen elektrocardiogram
(ECG), waaronder gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's correctiemethode
van > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen.
12. Waarden van alanine-aminotransferase, aspartaataminotransferase of totaal bilirubine >= 2 keer de bovengrens van normaal. Patiënten met eerder vastgesteld syndroom van Gilbert en verhoogde bilirubinewaarden in overeenstemming met een dergelijk syndroom zijn in het onderzoek toegestaan.
Infecties
13. Medische voorgeschiedenis van of positief testresultaat bij screening op humaan immunodeficiëntievirus. De
vereiste om te testen bij de screening kan achterwege worden gelaten als dit niet is toegestaan door de lokale
regelgeving.
14. Medische voorgeschiedenis van, of positief testresultaat bij screening van hepatitis C-virus antilichaam.
15. Actuele hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en/of hepatitis B-kern antilichaam [HBcAb]). Onderzoeksdeelnemers met immuniteit voor hepatitis B door een eerdere natuurlijke infectie (gedefinieerd als negatief HBsAg, positief hepatitis B-oppervlakteantilichaam immunoglobuline G
en positief HbcAb) of vaccinatie (gedefinieerd als positief
hepatitis B-oppervlakteantilichaam [HBsAb]) komen in aanmerking om aan het onderzoek mee te doen.
16. Aanwezigheid van een onbehandelde of onvoldoende behandelde actieve infectie waarvoor systemische
antivirale of antimicrobiële behandeling nodig is op enig moment tijdens de screeningperiode.
Geneesmiddelen
17. Behandeling met een ander experimenteel geneesmiddel (waaronder experimentele geneesmiddelen voor ALS
via compassionate use programma's) of biologisch middel binnen 1 maand voor screening of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van wat het langst is.
18. Behandeling met antibloedplaatjes- of antistollingsmiddeltherapie <= 14 dagen voor screening (met uitzondering van aspirine <= 325 mg/dag) of verwacht gebruik tijdens het onderzoek, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, clopidogrel, dipyridamol, warfarine, dabigatran, rivaroxaban en apixaban.
Overig
19. Actuele of verwachte behoefte aan een 'Diaphragm pacing system' (DPS, ook wel 'diafragma-pacing' genoemd)
tijdens de onderzoeksperiode, naar de mening van de onderzoeker.
20. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
21. Gelijktijdige insluiting in een ander interventioneel onderzoek. Deelname aan een
niet-interventioneel onderzoek gericht op de natuurlijke voorgeschiedenis van ALS is toegestaan naar het inzicht.
van de onderzoeker en na overleg met de opdrachtgever.
22. Onvermogen te voldoen aan de onderzoeksvereisten.
23. Overige niet-gespecificeerde redenen waardoor de onderzoeksdeelnemer, volgens de onderzoeker of Biogen, niet in aanmerking komt voor insluiting.